Daptomycin (Cubicin) | Intern medicin | University of Nebraska Medical Center

Det farmaceutiske og terapeutiske udvalg stemte for at tilføje daptomycin til formularen for indlagte patienter med antimikrobielle begrænsninger med virkning fra den 21. marts 2005. De antimikrobielle begrænsninger er indført på grund af betænkeligheder vedrørende en række spørgsmål: off-label brug; behovet for øget dosering til patienter med bakteriæmi/endokarditis eller andre alvorlige infektioner forårsaget af grampositive patogener; kontraindikation for brug af daptomycin hos patienter med lungebetændelse.

For at gøre dette lægemiddel tilgængeligt som et formularmiddel for det almindelige medicinske personale, for at sikre hensigtsmæssig brug og for at beskytte det medicinske personale mod medicinske/juridiske overvejelser har Udvalget for Farmaci og Terapi godkendt følgende krav til brug af daptomycin:

1. Anvendelse af dette lægemiddel uden antimikrobielle restriktioner er kun tilladt til FDA-mærkede indikationer (se nedenfor).
2. En skriftlig indikation for anvendelse skal ledsage ALLE daptomycinordrer i den permanente patientjournal. Empiriske ordinationer skal omfatte infektionssted og mulig(e) inficerende organisme(r).
3. 1. Alle off-label-anvendelser kræver gennemgang og godkendelse til fortsat brug af infektionsmedicinsk tjeneste (ID). Den ordinerende læge er ansvarlig for at kontakte ID-tjenesten. Kun en enkelt dosis af daptomycin (6 mg/kg til bakteriæmi, endokarditis eller osteomyelitis) vil blive udleveret i afventning af ID-svar; derfor skal gennemgangen iværksættes inden for 24 timer efter den oprindelige bestilling.
   2. Hvis off-label brug godkendes, vil ID-tjenesten videregive denne information til den bestillende læge samt til apoteket med henblik på fortsat administration af daptomycin. Hvis daptomycin anses for at være uhensigtsmæssigt, vil ID-tjenesten give alternative anbefalinger og kommunikere disse anbefalinger til den læge, der er ophavsmand til daptomycinordren.

Hvis du har spørgsmål vedrørende denne politik, bedes du rette dem til Antimicrobial Stewardship Program (ASP) ved at kontakte Scott Bergman, PharmD via e-mail på [email protected] eller telefon på 402.559.4149.

Daptomycin Review

Daptomycin er det første medlem af en ny klasse af antibiotika kaldet cykliske lipopeptider. Lipopeptider udviser calciumafhængig binding til bakterielle plasmacellemembraner. Når daptomycin er bundet til cellemembranerne, får daptomycin kaliumioner til at sive ud af cellen, hvilket medfører en depolarisering af membranpotentialet og en eventuel celledød. Daptomycin er et koncentrationsafhængigt, bakteriedræbende middel med aktivitet mod gram-positive organismer.

De FDA-godkendte indikationer for daptomycin er til behandling af komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (cSSSI) forårsaget af Staphylococcus aureus (herunder methicillinresistente isolater), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis og Enterococcus faecalis (kun vancomycin-modtagelige stammer); og til behandling af bakteriæmi og højresidig endokarditis forårsaget af Staphylococcus aureus (herunder methicillinresistente isolater). Den anbefalede dosering af daptomycin til cSSSI’er er 4 mg/kg en gang dagligt i 7 til 14 dage; den anbefalede dosis af daptomycin til bakteriæmi og/eller endokarditis er 6 mg/kg en gang dagligt i 2 til 6 uger. Doseringsintervallet bør forlænges til 48 timer hos patienter med svær nyreinsufficiens (CrCl < 30 mL/min, herunder hæmodialyse eller peritonealdialyse). Daptomycin er IKKE indiceret til behandling af pneumoni. Fase III-forsøg med samfundserhvervet pneumoni (CAP) behandlet med daptomycin resulterede i en højere forekomst af død og alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger i forhold til CAP behandlet med sammenligningsmidler.
Daptomycin kan forårsage skeletmuskelmyopati med forhøjede CPK-værdier. Procentdelen af patienter behandlet med daptomycin i fase III-forsøg, der oplevede muskelsmerter eller muskelsvaghed i forbindelse med CPK-forhøjelser > 4x ULN, var 0,2 %. Myopati er fuldt reversibelt, når behandlingen afbrydes. Samtidig administration af daptomycin og HMG-CoA-reduktasehæmmere (“statiner”) kan resultere i en mulig øget risiko for myopati. Det anbefales, at HMG-CoA-reduktasehæmmere midlertidigt suspenderes, mens man modtager daptomycin. Patienter, der modtager daptomycinbehandling, bør have CPK-niveauer opgjort ugentligt. Daptomycin bør seponeres hos patienter med symptomer på muskelsmerter eller muskelsvaghed, hvis CPK-niveau overstiger 1000 U/L (~ 5x ULN), eller hos patienter uden symptomer, hvis CPK overstiger 10x ULN.