Clinical reviews in allergy and immunologyThe role of neutrophils in host defense and disease

Neutrofiler, den hyppigst forekommende cirkulerende leukocyt, er afgørende for værtsforsvaret. Granulopoiesis er under kontrol af transkriptionelle faktorer og kulminerer i modne neutrofile med et bredt armamentarium af antimikrobielle veje. Disse veje omfatter nikotinamid-adenin-dinukleotidphosphatoxidase, der genererer mikrobicide reaktive oxidanter, og ikke-oxidante veje, der er rettet mod mikrober gennem flere mekanismer. Aktiverede neutrofile kan forårsage eller forværre vævsskader, hvilket understreger behovet for kalibrering af aktivering og opløsning af inflammation, når infektionen er blevet fjernet. Erhvervede neutrofilforstyrrelser er typisk forårsaget af cytotoksisk kemoterapi eller immunosuppressive midler. Primære neutrofilforstyrrelser skyldes typisk invaliderende mutationer i individuelle gener, der resulterer i nedsat antal neutrofiler eller nedsat funktion, og giver indsigt i de grundlæggende mekanismer i neutrofilbiologien. Neutrofile kan også aktiveres af ikke-infektiøse årsager, herunder traumer og celleskader, og kan have off-target-effekter, hvor de veje, der typisk beskytter mod infektion, forværrer skade og sygdom. Disse off-target-effekter omfatter akut organskade, autoimmunitet og variable virkninger på tumormikromiljøet, som kan begrænse eller forværre tumorudvikling. En større forståelse af neutrofil plasticitet under disse forhold vil sandsynligvis bane vejen for nye terapeutiske tilgange.