Buspirone HCl – Advarsler Buspironhydrochlorid

Forholdsregler

generelt

Mulige bekymringer i forbindelse med buspirons binding til dopaminreceptorer

Da buspiron kan binde til centrale dopaminreceptorer, er der blevet rejst et spørgsmål om dets potentiale til at forårsage akutte og kroniske ændringer i dopaminmedieret neurologisk funktion (f.eks, dystoni, pseudo-parkinsonisme, akathisia og tardive dyskinesi). Klinisk erfaring i kontrollerede forsøg har ikke identificeret nogen signifikant neuroleptika-lignende aktivitet; der er dog blevet rapporteret om et syndrom af rastløshed, der optræder kort efter behandlingsstart, hos en lille del af buspiron-behandlede patienter. Dette syndrom kan forklares på flere måder. For eksempel kan buspiron øge den centrale noradrenerge aktivitet; alternativt kan virkningen skyldes dopaminerge virkninger (dvs. repræsentere akathisia). Se Bivirkninger ved bivirkninger: Erfaringer efter markedsføring.

For at sikre sikker og effektiv brug af buspironhydrochloridtabletter skal følgende oplysninger og instruktioner gives til patienterne:

• Du må ikke tage en monoaminoxidasehæmmer (MAOI). Spørg din sundhedsperson eller apoteker, hvis du ikke er sikker på, om du tager en MAOI, herunder antibiotikaet linezolid.

• Du må ikke tage en MAOI inden for 2 uger efter at du er stoppet med buspiron, medmindre din læge har instrueret dig om det

• Du må ikke starte med buspiron, hvis du er stoppet med at tage en MAOI inden for de sidste 2 uger, medmindre din læge har instrueret dig om det.

• Informér din læge om al medicin, receptpligtig eller ikke-receptpligtig, alkohol eller stoffer, som du nu tager eller planlægger at tage under din behandling med buspiron.

• Informér din læge, hvis du er gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du bliver gravid, mens du tager buspiron

• Informér din læge, hvis du ammer et spædbarn.

• Sådan længe du ikke har erfaret, hvordan denne medicin påvirker dig, må du ikke køre bil eller betjene potentielt farlige maskiner.

• Du skal tage buspironhydrochlorid konsekvent, enten altid med eller altid uden mad.

• Under din behandling med buspiron skal du undgå at drikke store mængder grapefrugtjuice.

Der er ingen specifikke laboratorieundersøgelser, der anbefales.

Psykotrope midler

MAO-hæmmere: Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) beregnet til behandling af depression med buspiron eller inden for 14 dage efter ophør af behandling med buspiron er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom og/eller forhøjet blodtryk. Anvendelse af buspiron inden for 14 dage efter ophør med en MAOI beregnet til behandling af depression er også kontraindiceret.

Påbegyndelse af buspiron hos en patient, der er i behandling med reversible MAOI’er, såsom linezolid eller intravenøs methylenblåt, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom. (se ADVARSEL, DOSERING OG ADMINISTRATION OG KONKOMPLETTERENDE MEDICIN)

Amitriptylin: Efter tilføjelse af buspiron til amitriptylindosisregimet blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i de farmakokinetiske steady-state parametre (Cmax, AUC og Cmin) for amitriptylin eller dets metabolit nortriptylin.

Diazepam: Efter tilføjelse af buspiron til diazepam-dosisregimet blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i de farmakokinetiske parametre (Cmax, AUC og Cmin) ved steady-state for diazepam, men der blev observeret stigninger på ca. 15 % for nordiazepam, og der blev observeret mindre kliniske bivirkninger (svimmelhed, hovedpine og kvalme).

Haloperidol: I en undersøgelse hos normale frivillige resulterede samtidig indgift af buspiron og haloperidol i øgede serumhaloperidolkoncentrationer. Den kliniske betydning af dette fund er ikke klar.

Nefazodon: (se Inhibitorer og induktorer af cytokrom P450 3A4 ).

Trazodon: Der er en rapport, der tyder på, at samtidig brug af trazodonhydrochlorid og buspiron kan have forårsaget 3- til 6-dobbelte forhøjelser på SGPT (ALT) hos nogle få patienter. I en lignende undersøgelse, der forsøgte at replikere dette fund, blev der ikke identificeret nogen interaktiv effekt på levertransaminaser.

Triazolam/Flurazepam: Samadministration af buspiron med enten triazolam eller flurazepam syntes ikke at forlænge eller forstærke de sedative virkninger af nogen af de to benzodiazepiner.

Andre psykotrope stoffer: Da virkningerne af samtidig indgivelse af buspiron med de fleste andre psykofarmaka ikke er blevet undersøgt, bør samtidig brug af buspiron med andre CNS-aktive lægemidler gribes an med forsigtighed.

Hæmmere &Induktorer af cytokrom p450 3a4 (cyp3a4)

Buspiron er in vitro blevet vist at blive metaboliseret af CYP3A4. Dette fund er i overensstemmelse med de in vivo interaktioner, der er observeret mellem buspiron og følgende:

Diltiazem og verapamil: I en undersøgelse af ni raske frivillige personer blev buspiron (10 mg som en enkelt dosis) samtidig administreret med verapamil (80 mg t.i.d.) eller diltiazem (60 mg t.i.d.) eller diltiazem (60 mg t.i.d.).) øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (verapamil øgede AUC og Cmax af buspiron 3,4 gange, mens diltiazem øgede AUC og Cmax henholdsvis 5,5 gange og 4 gange.) Buspironrelaterede bivirkninger kan være mere sandsynlige ved samtidig administration med enten diltiazem eller verapamil. Efterfølgende dosisjustering kan være nødvendig og bør være baseret på klinisk vurdering.

Erythromycin: I en undersøgelse hos raske frivillige øgede samtidig indgivelse af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med erythromycin (1,5 g/dag i 4 dage) plasmakoncentrationerne af buspiron (5-dobbelt stigning i Cmax og 6-dobbelt stigning i AUC). Disse farmakokinetiske interaktioner blev ledsaget af en øget forekomst af bivirkninger, der kan tilskrives buspiron. Hvis de to lægemidler skal anvendes i kombination, anbefales en lav dosis af buspiron (f.eks. 2,5 mg b.i.d.). Efterfølgende dosisjustering af et af lægemidlerne bør være baseret på klinisk vurdering.

Grapefrugtjuice: I en undersøgelse hos raske frivillige øgede samtidig administration af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med grapefrugtjuice (200 mL dobbelt styrke t.i.d. i 2 dage) plasmakoncentrationerne af buspiron (4,3-dobbelt stigning i Cmax; 9,2-dobbelt stigning i AUC). Patienter, der modtager buspiron, bør rådes til at undgå at drikke så store mængder grapefrugtjuice.

Itraconazol: I en undersøgelse hos raske frivillige øgede samtidig indgivelse af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med itraconazol (200 mg/dag i 4 dage) plasmakoncentrationerne af buspiron (13-dobbelt stigning i Cmax og 19-dobbelt stigning i AUC). Disse farmakokinetiske interaktioner blev ledsaget af en øget forekomst af bivirkninger, der kan tilskrives buspiron. Hvis de to lægemidler skal anvendes i kombination, anbefales en lav dosis af buspiron (f.eks. 2,5 mg hver dag). Efterfølgende dosisjustering af begge lægemidler skal baseres på en klinisk vurdering.

Nefazodon: I en undersøgelse af steady-state farmakokinetik hos raske frivillige resulterede samtidig administration af buspiron (2,5 eller 5 mg b.i.d.) med nefazodon (250 mg b.i.d.) i markante stigninger i plasmakoncentrationerne af buspiron (stigninger på op til 20 gange i Cmax og op til 50 gange i AUC) og statistisk signifikante fald (ca. 50 %) i plasmakoncentrationerne af buspironmetabolitten 1-PP. Med buspirondoser på 5 mg b.i.d. blev der observeret små stigninger i AUC for nefazodon (23 %) og dets metabolitter hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) og meta-chlorophenylpiperazin (9 %). Der blev observeret svage stigninger i Cmax for nefazodon (8 %) og dets metabolit HO-NEF (11 %). Forsøgspersoner, der fik buspiron 5 mg b.i.d. og nefazodon 250 mg b.i.d., oplevede svimmelhed, astheni, svimmelhed og somnolens, bivirkninger, der også blev observeret med begge lægemidler alene. Hvis de to lægemidler skal anvendes i kombination, anbefales en lav dosis af buspiron (f.eks. 2,5 mg hver dag). Efterfølgende dosisjustering af begge lægemidler skal baseres på klinisk vurdering.

Rifampin: I en undersøgelse hos raske frivillige nedsatte samtidig administration af buspiron (30 mg som en enkelt dosis) med rifampin (600 mg/dag i 5 dage) plasmakoncentrationerne (83,7 % fald i Cmax; 89,6 % fald i AUC) og de farmakodynamiske virkninger af buspiron. Hvis de to lægemidler skal anvendes i kombination, kan det være nødvendigt at justere doseringen af buspiron for at opretholde den anxiolytiske virkning

Andre hæmmere og induktorer af CYP3A4: Stoffer, der hæmmer CYP3A4, såsom ketoconazol eller ritonavir, kan hæmme buspironmetabolismen og øge plasmakoncentrationerne af buspiron, mens stoffer, der inducerer CYP3A4, såsom dexamethason eller visse anticonvulsiva (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), kan øge hastigheden af buspironmetabolismen. Hvis en patient er blevet titreret til en stabil dosis på buspiron, kan det være nødvendigt med en dosisjustering af buspiron for at undgå bivirkninger, der kan tilskrives buspiron eller nedsat anxiolytisk aktivitet. Ved administration sammen med en potent hæmmer af CYP3A4 anbefales derfor en lav dosis af buspiron, der anvendes med forsigtighed. Ved anvendelse i kombination med en potent inducer af CYP3A4 kan det være nødvendigt at justere doseringen af buspiron for at opretholde den anxiolytiske virkning.

Cimetidin: Samadministration af buspiron med cimetidin viste sig at øge Cmax (40 %) og Tmax (2 gange), men havde minimal effekt på AUC af buspiron.