Bipolar lidelse og epilepsi er forbundet med at skrue ned for en hæmmende kontakt i hjernekredsløb

I hvert ANK3-gen er der DNA-bidder, der indeholder information, der koder for flere forskellige proteiner. Forskergruppen fandt, at forskellige ANK3-kodede proteiner hos både mus og mennesker blev udtrykt på hjerneceller, der er ansvarlige for at øge produktionen (excitation) og holde produktionen tilbage (hæmning). I samarbejde med Cooper opdagede Angel Lopez, der er kandidatstuderende i Baylor-genetik, at en ANK3-type, der findes i lavere mængder hos patienter med bipolar lidelse, selektivt blev tabt af hæmmende neuroner, hvilket sænkede deres output. Aktiviteten af de tilstødende excitatoriske celler viste sig at være upåvirket. Så det, som forskerne kalder “excitation/inhibition”-balancen, blev flyttet i retning af overdreven excitation.

Når Lopez og kolleger manipulerede mus til at miste denne hæmmende form af ANK3, fandt de, at ubalancen både forårsagede hyppige epileptiske anfald og en øget risiko for pludselig død i hele levetiden.

“Dette viste os, at ubalance i ANK3-funktionen ikke kun kan resultere i overdreven kredsløbsfølsomhed og output, der fører til bipolar lidelse, men også alvorlig epilepsi,” sagde Cooper.

Men selv om diagnose og behandling af bipolar lidelse og epilepsi ofte betragtes som henholdsvis særskilt psykiatriske og neurologiske spørgsmål, fremhæver undersøgelsen et eksempel på fælles genetiske og biologiske underliggende faktorer på en grænse mellem medicinske discipliner. Resultaterne åbner døren til yderligere laboratorieforskning og klinisk forskning og kan føre til nye behandlingsmuligheder for begge tilstande ved at målrette ANK3 og dets molekylære partnere i hjernen.

“Vores arbejde giver også et eksempel på, hvordan udførelse af og deltagelse i uvildige humangenetiske undersøgelser, såsom dem, der involverede ANK3 i bipolar lidelse, kan belyse uforudsete forbindelser mellem sygdomskategorier og fordelene ved forskning, der krydser disciplinære grænser”, sagde Cooper.

Andre, der har bidraget til forskningen, omfatter Drs. Mingxuan Xu, Atul Maheshwari, David Curry, Sandi Lam, Jeffrey L Noebels og Adekunle M Adesina, alle med Baylor College of Medicine, og Drs. Xinjun Wang og Qian-Quan Sun, ved University of Wyoming i Laramie, WY. Drs. Adesina, Curry og Lam er også fakultet på Texas Children’s Hospital.

Denne undersøgelse blev støttet af National Institutes of Health P30 CA125123,

K08 NS096029 (AM), NIH U01 NS090340 (JLN), NIH R01 NS094550 (QQS) og NIH R01NS049119 (ECC).