B12-vitaminformer

De forskellige former for B12-vitamin

Vitamin B12 er det mest kemisk komplekse af alle vitaminerne. Dets kemiske navn er “cobalamin”, der er afledt af dets centrale koboltatom. Den imponerende formel – C63H88N14O14PCo – giver en idé om størrelsen af det molekyle, der udgør vitamin B12. Ikke desto mindre forekommer cobalamin næsten aldrig i sin kemisk rene form, men er som regel bundet til andre molekyler. Disse forskellige bindingspartnere bestemmer navnene på de resulterende B12-vitaminformer.

Vitamin B12-former i fødevarer

I fødevarer er de mest almindelige B12-vitaminformer:

• Methylcobalamin
• Adenosylcobalamin
• Hydroxocobalamin

Adenosylcobalamin og hydroxocobalamin er de hyppigst forekommende former i kød, mens methylcobalamin især findes i mejeriprodukter. Andre former for B12-vitamin findes meget sjældent i fødevarer – og selv da kun i mindre spor. Desuden er det meget sjældent, at der findes nogen former for B12-vitamin i vegetabilske fødevarer, hvilket gør det vanskeligt for veganere at få B12 gennem kosten (se her: B12-vitamin til vegetarer og veganere).

Vitamin B12-former i kroppen

I kroppen fungerer optaget B12 som et coenzym (yderligere info: Fordele ved vitamin B12), som understøtter funktionerne af et væld af vigtige enzymer. Kun to former af B12 er aktive som coenzym i kroppen:

Methylcobalamin og adenosylcobalamin er de aktive coenzymformer af B12. Methylcobalamin virker i celleplasmaet, mens adenosylcobalamin kun er aktivt i mitokondrierne.

Hydroxocobalamin (også kaldet hydroxycobalamin) er ikke i sig selv en coenzymform af B12, men kan dog let omdannes af kroppen til både methyl- og adenosylcobalamin og er en almindelig overgangsform i B12-metabolismen. Desuden binder det sig særligt godt til kroppens transportmolekyler og cirkulerer derfor længe i blodet – det gør det til den bedste opbevaringsform af vitaminet.

• I alle væv (muskler, organer – især leveren) findes hovedsageligt adenosylcobalamin
• I blodet og rygmarven findes methylcobalamin og hydroxocobalamin i lige store mængder (10)
• I cellerne er der behov for både adenosylcobalamin og methylcobalamin, som let kan omdannes til hinanden

Vitamin B12 aktive ingredienser i kosttilskud

Tidligere blev der i vitamin B12-tilskud hovedsageligt anvendt syntetisk cyanocobalamin og hydroxocobalamin i B12-injektioner. Da fordelene ved hydroxocobalamin i forhold til cyanocobalamin er blevet mere tydelige, er førstnævnte blevet det vigtigste stof, der anvendes i B12-injektioner i Europa. Nogle forskere mener endda, at cyanocobalamin helt bør trækkes tilbage fra markedet (1).

Sådan også i orale kosttilskud som tabletter og kapsler er cyanocobalamin stadig det mest anvendte aktive stof. Selv om methylcobalamin og adenosylcobalamin er de bioaktive former af B12, er de desværre meget kemisk ustabile uden for kroppen – hovedsagelig på grund af deres lysfølsomhed – og derfor vanskeligere at fremstille.

På det seneste er methylcobalamin og adenosylcobalamin dog blevet mere og mere anvendt i kosttilskud på grund af deres klare terapeutiske fordele (se nedenfor).

Det bedste B12-vitamintilskud er en blanding

Når det gælder kosttilskud, er det ideelle indhold en blanding af alle de naturlige B12-former, da kroppen har akut brug for hver enkelt af dem til forskellige opgaver. De to aktive former produceres på separate metaboliske veje og udfører helt forskellige funktioner. Mens det i lang tid blev anset for tilstrækkeligt at indtage methylkobalamin alene, er der i dag i stigende grad blevet sat spørgsmålstegn ved dette (11).

I stedet for at tage et enkelt aktivt stof er en kombination af alle de naturlige B12-former den optimale løsning – da det afspejler B12-indholdet i fødevarer.

Det ideelle B12-tilskud indeholder en blanding af methylcobalamin, hydroxocobalamin og adenosylcobalamin (11).

For detaljer om, hvor meget af et tilskud man skal tage, se artiklen: B12-vitamin doser. Hvis du desuden vil vide mere om, hvordan du kan kontrollere din B12-vitaminstatus, kan du se: Test for B12-vitaminmangel.

Aktivitetsspektrum for de bioaktive former

Den følgende tabel viser aktivitetsspektret på begge de bioaktive former af B12: methylcobalabim og adenosylcobalamin.

Cyanocobalamin – syntetisk B12-vitamin

Som vi har været inde på, indeholdt B12-tilskud i mange år hovedsageligt cyanocobalamin, en syntetisk form af B12, der ikke er direkte bioaktiv og kun findes naturligt i kroppen eller kosten i mindre spor. Cyanocobalamin er imidlertid meget ukompliceret og billigt at fremstille – og er særdeles stabilt.

Cyanocobalamin er blevet grundigt undersøgt og har i praksis vist sig at være meget effektivt og veludnyttet i kroppen. Det har i mange år været anvendt med stor succes i B12-terapi til behandling af forskellige patologier. På trods heraf er cyanocobalamin i de senere år blevet mere og mere kritiseret af følgende årsager:

1. Toksicitet: Cyanocobalamin hævdes ofte at være giftigt, da “cyano-gruppen” danner giftstoffet cyanid. De cyanidniveauer, der er resultatet af cyanocobalamin, er imidlertid så minimale, at udtrykket giftigt næppe er anvendeligt her
2. Opbygning i cellerne: Undersøgelser har vist, at omkring 1000 μg cyanocobalamin ophobes i cellevæsken under behandling med høje doser (2). Konsekvenserne er dog ukendte
3. Biotilgængelighed: Der er fire specifikke metaboliske trin, der er nødvendige for at omdanne cyanocobalamin til en af coenzymformerne, hvilket er en klar metabolisk ulempe (3)
4. Anvendelsesproblemer: visse arvelige sygdomme samt stofskifteforstyrrelser forhindrer omdannelsen af cyanocoalamin til de aktive B12-former (4)
5. Stjæler methylgrupper: Cyanocobalamin kræver en methylgruppe for at blive omdannet til methylcobalamin, som det tager fra den vigtige aminosyre S-adenosylmethionin (SAM). Cyanocobalamin reducerer således SAM-niveauet, som kroppen dog har hårdt brug for
6. Dårlig oplagringsevne: Endelig er cyanocobalamin ringere end de andre B12-former med hensyn til absorption. Selv om cyanocobalamin absorberes lettere, udskilles en stor del af det via urinen, inden det når frem til cellerne

Cyanocobalamin vs. hydroxocobalamin

I sammenligning med hydroxocobalamin har cyanocobalamin en væsentlig dårligere absorptionshastighed og lagringsmuligheder, hvorfor man i dag mest anvender hydroxocobalamin i B12-injektioner. Desuden er der behov for et mindre metabolisk trin til omdannelse af hydroxocobalamin end cyanocobalamin.

Dertil kommer, at bekymringer om eksponering for cyanidforgiftning bortfalder, når hydroxocobalamin anvendes. Interessant nok bruges hydroxocobalamin endda til at afgifte cyanid. Cyanocobalamin, som kan påvises med en normal kost i kroppen, er normalt et resultat af røgforgiftning eller kraftig rygning. Især rygere bør derfor undgå cyanocobalamin og bruge andre former for B12 i stedet – dette vil holde deres eksponering for cyanid nede og vil endda hjælpe med afgiftning.

Hydroxocobalamin er også en effektiv fanger af nitrogenoxider (nitrogenradikaler), der er ansvarlige for den såkaldte nitrosative stress, der er involveret i udviklingen af mange sygdomme.

Cyanocobalamin vs. methylcobalamin

I dag er der stadig flere kosttilskud til rådighed, der indeholder methylcobalamin B12. Denne form kan anvendes direkte i kroppen uden behov for omdannelse og udnyttes bedre end cyanocobalamin (5).

Til at begynde med blev der ved sammenlignelige orale doser påvist næsten identiske B12-koncentrationer i blodserummet. Men mens der i forbindelse med cyanokobalamin blev udskilt store mængder uudnyttet B12, øgede methylkobalamin de cellulære niveauer af B12 og fyldte kroppens lager af vitaminet op.

Dertil kommer, at man med methylkobalamin kan opnå nogle positive sundhedseffekter, som ikke er mulige med cyanokobalamin. I dyreforsøg forlængede methylkobalamin f.eks. markant overlevelsen af mus med kræft, mens cyanokobalamin var helt virkningsløst (6).

Dette kan sandsynligvis forklares ved, at S-adenosylmethionin (SAM), som er vigtigt for mange epigenetiske processer, regenereres af methylkobalamin, mens cyanokobalamin reducerer det (som vi udforskede ovenfor). Methylcobalamin B12 har også vist sig at være bedre til at tackle søvnforstyrrelser, da det menes at påvirke melatoninsyntesen; mens cyanocobalamin ikke har denne virkning (7).

Konvertering af B12-vitaminformerne

Den følgende grafik viser de konverteringstrin, der kræves for de forskellige B12-vitaminformer:

De mest kendte B12-vitaminformer

Udover dem, vi har omtalt, kendes nogle andre former af B12-vitamin. Følgende tabel giver en oversigt over alle dem, der i øjeblikket undersøges:

Vitamin B12 – et vitamin, mange virkninger

Når ikke alle former for vitamin B12 er ens. Metaboliseringen af hver form er helt forskellig, og virkningerne er meget forskellige. Selv om cyanocobalamin har vist sig effektivt til forebyggelse af B12-vitaminmangel, er der stadig flere beviser for, at coenzym B12-formerne har en klar fordel og et bedre virkningsspektrum i mange specialiserede anvendelser. De har ikke de samme ulemper som cyanocobalamin, men synes at have betydelige fordele.

Hydroxocobalamin har visse fordele, især med sin afgiftningseffekt og fremragende opbevaringsmuligheder, hvilket bidrager til at sikre en langvarig B12-forsyning. Denne form er også lettere for kroppen at udnytte end cyanocobalamin.

Intuitivt set giver det mening at antage, at de B12-former, der findes naturligt i fødevarerne, er præcis dem, som vores krop har brug for. Ved køb af kosttilskud bør de tre naturlige former og især coenzymformerne så vidt muligt foretrækkes.

Dertil kommer, at de B12-vitaminformer, som vi har omtalt ovenfor, ikke virker alene i kroppen, men indgår i et stort kompleks af B-vitaminer og virker i kombination med en række andre vitaminer og mineraler. For at læse mere om dette, se vores artikel: B-vitaminkompleks.

Kilder:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalaminformer i plasma og væv under behandling af B12-vitaminmangel. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylcobalamin som et mellemprodukt i dannelsen af cobalamin-coenzymer. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption og samtidige kemiske ændringer af methylcobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on the Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilitation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Cobalamin in inflammation III – glutathionylcobalamin og methylcobalamin/adenosylcobalamin coenzymer: sværdet i stenen? Hvordan cobalamin kan regulere nitrogenoxidsynteserne direkte. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Behandling af B12-vitaminmangel-Methylcobalamin&forespørgsel; Cyancobalamin&forespørgsel; Hydroxocobalamin&forespørgsel;-opklaring af forvirringen. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.