Xenoestrogeny

Xenoestrogeny se podílejí na různých zdravotních problémech a během posledních 10 let bylo v mnoha vědeckých studiích nalezeno mnoho přesvědčivých důkazů o nepříznivých účincích na zdraví lidí a zvířat.

Existuje obava, že xenoestrogeny mohou působit jako falešní poslové a narušovat proces reprodukce. Xenoestrogeny, stejně jako všechny estrogeny, mohou zvyšovat růst endometria, proto léčba endometriózy zahrnuje vyhýbání se výrobkům, které je obsahují. Stejně tak se jim vyhýbáme, abychom zabránili vzniku nebo zhoršení adenomyózy. Studie dávají do souvislosti pozorování poruch u volně žijících zvířat s působením estrogenů. Například výpusti z lidských sídel včetně splachů a vody vytékající z čistíren odpadních vod uvolňují do toků velké množství xenoestrogenů, které vedou k obrovským změnám ve vodním životě. S bioakumulačním faktorem 105-106 jsou ryby vůči znečišťujícím látkám mimořádně citlivé. Předpokládá se, že toky ve více suchých podmínkách mají větší účinky v důsledku vyšších koncentrací chemických látek vznikajících v důsledku nedostatečného ředění. Xenoestrogeny neprospívají zdraví dělohy. Snižuje pružnost děložních stěn. Xenoestrogeny způsobují, že děložní stěny jsou tenčí a křehčí.

Při porovnávání ryb z oblasti nad čistírnou odpadních vod a pod čistírnou odpadních vod studie zjistily narušenou histopatologii vaječníků a varlat, intersex gonád, sníženou velikost gonád, indukci vitellogeninu a změněný poměr pohlaví.

Pohlavní poměry jsou vychýlené k samicím, protože xenoestrogeny narušují konfiguraci gonád a způsobují úplnou nebo částečnou změnu pohlaví. Při porovnávání sousedních populací bílých přísavek mohou mít exponované samice až pět stadií oocytů a asynchronně se vyvíjející vaječníky oproti neexponovaným samicím, které mají obvykle dvě stadia oocytů a skupinově synchronně se vyvíjející vaječníky. Dříve byl tento typ rozdílu zjištěn pouze mezi tropickými a mírnými druhy.

Koncentrace spermií a obvody pohyblivosti jsou u samců ryb vystavených xenoestrogenům kromě narušení stadií spermatogeneze sníženy. Navíc xenoestrogeny vedou u ryb k obrovskému množství intersexů. Například jedna studie uvádí, že počet intersexuálních jedinců u bílých přísavek se rovná počtu samců v populaci po proudu čistírny odpadních vod. V horní části toku od čistírny nebyl zjištěn žádný intersexuální jedinec. Rovněž byly zjištěny rozdíly v podílu testikulární a ovariální tkáně a stupni její organizace mezi intersexuálními rybami. Navíc xenoestrogeny vystavují ryby induktorům CYP1A prostřednictvím inhibice domnělého labilního proteinu a zesílení Ah receptoru, který byl spojen s epizootií rakoviny a iniciací nádorů.

Indukce CYP1A byla stanovena jako dobrý bioindikátor expozice xenoestrogenům. Kromě toho xenoestrogeny stimulují vitellogenin (Vtg), který funguje jako zásobárna živin, a proteiny Zona readiata (Zrp), které tvoří vaječné skořápky. Proto jsou Vtg a Zrp biomarkery expozice pro ryby.

Další možný účinek xenoestrogenů je na onkogeny, konkrétně ve vztahu k rakovině prsu. Někteří vědci pochybují, že xenoestrogeny mají nějaký významný biologický účinek, a to v koncentracích, které se vyskytují v životním prostředí. V řadě nedávných studií však existují podstatné důkazy o tom, že xenoestrogeny mohou zvyšovat růst rakoviny prsu v tkáňových kulturách.

Bylo naznačeno, že velmi nízké hladiny xenoestrogenu, bisfenolu A, by mohly ovlivnit nervovou signalizaci plodu více než vyšší hladiny, což naznačuje, že klasické modely, kdy dávka rovná se odpověď, nemusí být u citlivé tkáně použitelné. Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnovala intracerebelární injekce, je její význam pro environmentální expozici nejasný, stejně jako role estrogenního účinku ve srovnání s nějakým jiným toxickým účinkem bisfenolu A.

Jiní vědci tvrdí, že pozorované účinky jsou falešné a nekonzistentní, nebo že množství látek je příliš nízké na to, aby měly nějaký účinek. Průzkum mezi vědci v oborech souvisejících s hodnocením estrogenů z roku 1997 ukázal, že 13 % považuje zdravotní ohrožení xenoestrogeny za „velké“, 62 % za „malé“ nebo „žádné“ a 25 % si není jisto.

Objevily se spekulace, že klesající počet spermií u mužů může být způsoben zvýšenou expozicí estrogenům v děloze. Sharpe v přehledu z roku 2005 uvedl, že vnější estrogenní látky jsou ve svých kumulativních účincích příliš slabé na to, aby změnily reprodukční funkce mužů, ale naznačuje, že situace se zdá být složitější, protože vnější chemické látky mohou ovlivňovat vnitřní rovnováhu testosteronu a estrogenu.

ImpactEdit

Všudypřítomnost těchto estrogenních látek představuje významný zdravotní problém, a to jak pro jednotlivce, tak pro populaci. Život závisí na přenosu biochemické informace na další generaci a přítomnost xenoestrogenů může tento transgenerační informační proces narušit prostřednictvím „chemického zmatení“ (Vidaeff a Sever), kteří uvádějí: „

Zpráva z roku 2008 dokládá další důkazy o rozsáhlém vlivu feminizujících chemických látek na vývoj samců v každé třídě obratlovců jako celosvětový fenomén. Podle Evropské komise je 99 % z více než 100 000 nedávno zavedených chemických látek nedostatečně regulováno.

Úkolem agentur, jako je americká Agentura pro ochranu životního prostředí a Mezinárodní program Světové zdravotnické organizace pro chemickou bezpečnost, je tyto problémy řešit.

Předčasná pubertaEdit

Puberta je komplexní vývojový proces definovaný jako přechod z dětství do dospívání a reprodukční funkce dospělého člověka. Prvním příznakem ženské puberty je zrychlení růstu následované vývojem hmatného prsního pupenu (thelarche). Průměrný věk thelarche je 9,8 roku. I když může být posloupnost obrácená, změny závislé na androgenech, jako je růst axilárního a pubického ochlupení, tělesný zápach a akné (adrenarche), se obvykle objevují o 2 roky později. Nástup menstruace (menarche) je pozdní událostí (medián 12,8 let), která se objevuje po odeznění vrcholu růstu.

Puberta je považována za předčasnou (předčasná puberta), pokud se sekundární pohlavní znaky objeví před 8. rokem u dívek a 9. rokem u chlapců. Zvýšený růst je často první změnou v předčasné pubertě, následuje vývoj prsou a růst pubického ochlupení. Thelarche, adrenarche a lineární růst se však mohou vyskytnout současně, a i když je to vzácné, menarche může být prvním příznakem. Předčasnou pubertu lze rozdělit na centrální (gonadotropin-dependentní) předčasnou pubertu nebo periferní (gonadotropin-nezávislou) pubertu. Periferní předčasná puberta je spojována s expozicí exogenním estrogenním sloučeninám.

Věk nástupu puberty je ovlivněn mnoha faktory, jako je genetika, stav výživy, etnický původ a faktory prostředí včetně socioekonomických podmínek a zeměpisné polohy. V průběhu 200 let až do poloviny 20. století docházelo k poklesu věku při nástupu puberty ze 17 let na 13 let. Tendence k dřívějšímu nástupu puberty se přičítají zlepšování veřejného zdraví a životních podmínek. Hlavní hypotézou této změny směrem k časné pubertě je zlepšení výživy, které vede k rychlému tělesnému růstu, zvýšení hmotnosti a ukládání tuku. Mnozí odpůrci se však domnívají, že svou roli může hrát i vystavení chemickým látkám. Dvě nedávné epidemiologické studie ve Spojených státech (PROS a NMANES III) upozornily na nedávný nečekaný pokrok v pohlavním dozrávání dívek. Americké, evropské a asijské studie naznačují, že k vývoji prsou u dívek dochází v mnohem mladším věku než před několika desetiletími, a to bez ohledu na rasu a socioekonomické podmínky. Expozice chemickým látkám v životním prostředí je jedním z faktorů, které se podílejí na nedávném sestupném trendu časnějšího pohlavního zrání.

Thelarche v PortorikuEdit

Od roku 1979 dětští endokrinologové v Portoriku rozpoznali nárůst počtu pacientek s předčasnou thelarche. Přítomnost ftalátů byla měřena v krvi 41 dívek, u nichž došlo k předčasnému vývoji prsu, a odpovídajícího souboru kontrol. Průměrný věk dívek s předčasnou thelarche byl 31 měsíců. U dívek trpících předčasným thelarche byly zjištěny vysoké hladiny ftalátů ve srovnání s kontrolním souborem. Ne všechny případy předčasné thelarche ve studovaném vzorku obsahovaly zvýšené hladiny esterů ftalátů a existovaly obavy, zda umělá kontaminace z vinylového laboratorního vybavení a hadiček neznehodnotila výsledky, a tedy neoslabila souvislost mezi expozicí a příčinou.

Toskánské případy předčasné pubertyEdit

Doktor Massart a jeho kolegové z univerzity v Pise studovali zvýšený výskyt předčasné puberty v oblasti severozápadního Toskánska. Tento region Itálie je zastoupen vysokou hustotou námořních loděnic a skleníků, kde je běžné vystavení pesticidům a mykoestrogenům (estrogenům produkovaným houbami). Přestože se nepodařilo určit definitivní příčinu vysokého výskytu předčasné puberty, autoři dospěli k závěru, že na ní mohou mít podíl environmentální pesticidy a herbicidy.

Kontaminace mléčných výrobkůEdit

V roce 1973 bylo v Michiganu kontaminováno krmivo pro zvířata několika tisíci kilogramy polybromovaného bifenylu, což vedlo k vysoké expozici populace PBB prostřednictvím mléka a dalších produktů od kontaminovaných krav. Perinatální expozice dětí byla odhadnuta měřením PBB v séru matek několik let po expozici. Dívky, které byly vystaveny vysokým hladinám PBB prostřednictvím laktace, měly dřívější věk menarché a vývoj pubického ochlupení než dívky, které byly perinatálně vystaveny méně. The study noted there no differences found in the timing of breast development among the cases and the controls.

Kontaminace rybEdit

Velká jezera jsou od počátku 20. století znečišťována průmyslovými odpady (především PCB a DDT). Tyto sloučeniny se hromadí v ptácích a sportovních rybách. Cílem studie bylo posoudit dopad konzumace kontaminovaných ryb na těhotné ženy a jejich děti. Byly přezkoumány koncentrace PCB a DDE v séru matek a věk jejich dcer při menarché. Ve vícerozměrné analýze byl DDE, ale nikoli PCB, spojen se sníženým věkem menarché. Mezi omezení studie patřilo nepřímé měření expozice a vlastní hlášení menarche.

DůsledkyUpravit

Předčasná puberta má pro mladou dívku řadu významných fyzických, psychologických a sociálních důsledků. Předčasný pubertální růstový spurt a zrychlené kostní zrání bohužel vyústí v předčasný uzávěr distální epifýzy, který způsobí snížení výšky v dospělosti a malý vzrůst. V roce 1999 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv doporučil nepřijímat estrogeny v potravinách v množství větším než 3,24 ng denně pro ženy. Předčasná puberta se také podílí na obezitě dětí a dospělých. Některé studie naznačují, že předčasná puberta vystavuje dívky vyššímu riziku rakoviny prsu v pozdějším věku. Předčasná puberta souvisí s dalšími gynekologickými poruchami, jako je endometrióza, adenomyóza, syndrom polycystických vaječníků a neplodnost. Předčasná puberta může vést k psychosociálním potížím, špatnému sebepojetí a nízkému sebevědomí. Dívky se sekundárními pohlavními znaky v tak mladém věku jsou častěji šikanovány a trpí sexuálním zneužíváním. Studie naznačují, že dívky, které pohlavně dospívají v raném věku, se také častěji dopouštějí rizikového chování, jako je kouření, užívání alkoholu nebo drog, a provozují nechráněný sex.

Současná literatura je nedostatečná k tomu, aby poskytla informace, které potřebujeme k posouzení, do jaké míry přispívají chemické látky z prostředí k předčasné pubertě. Mezery v našich znalostech jsou důsledkem omezení v plánech studií, malých velikostí vzorků, problémů při provádění hodnocení expozice a malého počtu studovaných chemických látek. V dostupných studiích se bohužel expozice odvozuje, nikoli skutečně měří. Schopnost odhalit možnou úlohu chemických látek při změně pubertálního vývoje je ztížena mnoha výživovými, genetickými a životními faktory, které mohou ovlivnit pubertu, a složitou povahou reprodukčního endokrinního systému. K dalším výzvám výzkumu patří posuny v úrovních expozice mezi populacemi v průběhu času a současná expozice více sloučeninám. Celkově literatura s jistotou nepotvrzuje tvrzení, že chemické látky v životním prostředí nebo výživové faktory mají rozsáhlý vliv na pohlavní vývoj člověka. Údaje však takovou hypotézu ani nevyvracejí. Zrychlený pohlavní vývoj je pravděpodobný u jedinců vystavených vysokým koncentracím estrogenních látek. V průmyslovém světě dochází k trvalému nárůstu expozice nejrůznějším xenoestrogenům. K posouzení vlivu těchto sloučenin na pubertální vývoj je zapotřebí dalšího výzkumu.

U jiných zvířatEdit

Studie na zvířatech, které nebyly provedeny na lidech, ukázaly, že expozice látkám znečišťujícím životní prostředí s estrogenní aktivitou může urychlit nástup puberty. Potenciální mechanismus byl popsán u potkanů vystavených DDT nebo beta-estradiolu, u nichž bylo zjištěno zvýšení pulzní sekrece GnRH. Bylo prokázáno, že perorální expozice samic potkanů xenoestrogenům způsobuje pseudopředčasnou pubertu (časné otevření vagíny a časný první estrus). Studie dioxinů u nezralých samic potkanů vyvolala předčasný folikulární vývoj a je známo, že ftaláty snižují anogenitální vzdálenost u novorozených potkanů. Ačkoli se tento článek zaměřuje na účinky xenoestrogenů a reprodukční funkce u samic, četné studie na zvířatech poukazují také na nepříznivé účinky environmentálních estrogenů a androgenů na samčí reprodukční systém. Podávání estrogenů vyvíjejícím se samcům snižuje hmotnost varlat a snižuje produkci spermií. Malá velikost falusů samců aligátorů souvisí s kontaminací jejich přirozeného prostředí na Floridě DDT. Existuje mnoho údajů z výzkumu na zvířatech, které prokazují nepříznivé účinky hormonálně aktivních sloučenin vyskytujících se v životním prostředí na reprodukci

.