Uterotonika

IV kontinuální infuze

Intramuskulárně (IM)

IM: 3-5 min

IM: 30-90 min

IM: Nevolnost a zvracení

IM: Hemodynamicky nestabilní

IM

IM: 120 min

IM: Nevolnost a zvracení

IM: Hemodynamicky nestabilní

Sublingvální (SL)

Vaginální (PV)

Rektální (PR)

SL:11 min

PV: 20 min

PR: 100 min

SL: 180 min

PV: 240 min

PR:

Průjem

Nausea

Zvracení

Intramyometriální (IMM)

IMM: Žádné údaje

IMM: Žádné údaje

IMM: Nevolnost, zvracení, třes

IMM: Pozor při onemocnění jater, ledvin nebo srdce.

IM

IM: 2-3 min

IM: 3 hodiny

IM: Nevolnost a zvracení

IM: Ischemie myokardu

IM

IM: 2-3 min

IM: 3 hodiny

IM: Nevolnost a zvracení

IM: OxytocinEdit

Oxytocin je peptidový hormon produkovaný v hypotalamu, který hraje důležitou roli v mnoha fyziologických funkcích. Mezi tyto funkce patří mimo jiné zlepšování nálady a sociálních vztahů, podpora mateřského chování a stimulace děložních kontrakcí. Děložní svalové kontrakce jsou vyvolávány prostřednictvím G-proteinové dráhy vycházející z oxytocinového receptoru (OXTR), vazebného a aktivačního místa oxytocinu. Když se oxytocin naváže na přidružené receptory v děloze, spustí se kaskáda, která vede ke zvýšení hladiny vápníku a následně ke zvýšení svalových kontrakcí. Uvolnění oxytocinu pomáhá usnadnit silnější kontrakce během porodu a napomoci tak porodu plodu. Během těhotenství je navíc v děložní svalovině zvýšená koncentrace oxytocinových receptorů, což vede ke zvýšené reakci i na oxytocin.

Úloha při indukci poroduUpravit

Oxytocin je nejčastěji používanou látkou pro indukci porodu. Podává se intravenózně, protože při perorálním podání se v těle snadno odbourává. Při podávání oxytocinu je důležité sledovat matku a plod, konkrétně děložní činnost matky a srdeční frekvenci plodu. Mezi nejčastější nežádoucí účinky oxytocinu patří tachysystolie, hyponatrémie a hypotenze. Tachysystolie je zvýšená frekvence děložních kontrakcí. Pokud k ní dojde, lze ji zvládnout snížením dávky oxytocinu. Hyponatrémie je snížená koncentrace sodíku v těle v důsledku zvýšeného množství tekutin. K tomu dochází v důsledku podobné struktury oxytocinu jako vazopresin (antidiuretický hormon), který působí na zadržování vody v těle. Hypotenze neboli nízký krevní tlak je také častým nežádoucím účinkem v důsledku schopnosti oxytocinu uvolňovat hladké svalstvo cév. Ve srovnání s ženami při spontánním porodu dochází u žen při vyvolávaném porodu na oxytocinu k delší latentní fázi, nicméně doba trvání porodu po dosažení aktivního porodu (kdy děložní hrdlo dosáhlo 6 cm) je doba trvání porodu považována za stejnou.

Úloha při poporodním krváceníRedakce

Nejčastější příčinou poporodního krvácení je ztráta svalového tonu v děloze. Za normálních okolností se děloha stáhne, aby stáhla cévy a snížila průtok krve a zabránila tak vykrvácení. Pokud však dojde ke ztrátě svalového tonu, viz děložní atonie, existuje zvýšené riziko krvácení. Oxytocin je farmakologickým krokem první volby, který pomáhá předcházet PPH a léčit PPH.

AnalogsEdit

Oxytocin hraje nedílnou roli v regulaci mnoha biologických procesů v těle – zejména v regulaci porodu. Od odhalení jeho struktury v roce 1953 je předmětem intenzivního výzkumu. Z některých analogů vzniklých rozsáhlou modifikací zbytků jeho chemické struktury vznikly léky a terapie, které se využívají jako uterotonika. Analogy se podobně jako oxytocin vážou na oxytocinové receptory nacházející se podél svalů dělohy a působí jako agonista. Během těhotenství se počet oxytocinových receptorů zvyšuje, až dosáhne svého maxima v blízkosti ukončení těhotenství. Důležitou poznámkou je, že ne všechny analogy oxytocinu působí jako agonista receptorů nebo jako uterotonikum. Některé mohou působit proti děložní kontraktilitě, například atosiban.

KarbetocinEdit

Karbetocin: Dlouhodobě působící syntetický analog s poločasem 4-10krát delším než přirozený oxytocin se používá ke kontrole poporodního krvácení nebo krvácení po porodu. Tepelně stabilní karbetocin nevyžaduje na rozdíl od oxytocinu chlazení; pozoruhodná výhoda pro použití v oblastech s nízkými zdravotnickými zdroji. Je schválen pro použití ve 23 různých zemích světa (není schválen ve Spojených státech). V kanadských a německých pokynech je karbetocin doporučen jako léčba první volby při poporodním krvácení s pozoruhodnou účinností při použití u porodů císařským řezem. Bylo prokázáno, že karbetocin je účinnější než oxytocin i v prevenci poporodního krvácení. Mezi časté nežádoucí účinky karbetocinu patří zvracení, horečka a hypertenze – podobný profil nežádoucích účinků jako u oxytocinu. Karbetocin i oxytocin jsou uvedeny na seznamu základních léčiv Světové zdravotnické organizace.

Další analogyEdit

• Demoxytocin
• (thiazolidin-4-karboxylová kyselina)-oxytocin

ProstaglandinyEdit

Prostaglandiny se získávají z fosfolipidů buněčné membrány prostřednictvím řady enzymatických reakcí. Fosfolipáza A2 štěpí kyselinu arachidonovou z membránových fosfolipidů a nakonec ji cyklooxygenáza-1 (COX-1) a cyklooxygenáza-2 (COX-2) přemění na prostaglandiny. Díky tomuto mechanismu jsou prostaglandiny přítomny v mnoha oblastech těla a umožňují různé fyziologické a patologické funkce. Syntéza prostaglandinů, známá především pro svou roli při zprostředkování zánětu: bolesti, otoku, zarudnutí a tepla, je cílem mnoha léčiv. Inhibice COX-1 a COX-2 aspirinem a nesteroidními protizánětlivými léky zabraňuje zánětlivé reakci a může také zabránit homeostatickým funkcím žaludku a gastrointestinálního systému, které mohou vést k vředům a krvácení.

Prostaglandinům (PG) se připisuje účast na mechanismech děložní činnosti během porodu. Přítomnost prostaglandinů a receptorů pro PG se v průběhu těhotenství zvyšuje a zvyšuje se i exprese receptorů pro oxytocin. Spolu se zvýšením oxytocinových receptorů usnadňujících porod zvyšují prostaglandiny také intracelulární koncentraci vápníku. Dva podtypy PG, E a F, hrají při porodu zásadní roli, receptory PG E aktivované PGE1 a PGE2 jsou více uteroselektivní a v závislosti na podtypu stimulují kontrakci nebo relaxaci. Receptory PG F budou stimulovat kontrakci myometria, ačkoli podněty z receptorů PG F jsou nižší než oxytocin. Z tohoto důvodu se injekční PG nepoužívají jako léčba první linie. Mezi nežádoucí účinky injekčních PG patří hypotenze a plicní edém.

MisoprostolEdit

Misoprostol: analog PGE1, tento injekční PG je oblíbenou volbou pro profylaxi a léčbu PPH. Misoprostol se snadno podává, je považován za bezpečný a je levný. Způsoby podání zahrnují sublingvální, perorální, vaginální a rektální podání, přičemž největší účinnost má sublingvální a vaginální podání. Vaginálně podaný misoprostol měl ve srovnání s oxytocinem lepší výsledky při vyvolání porodu do dvaceti čtyř hodin, ale byl spojen s hyperstimulací dělohy. Misoprostol je agonistou receptorů EP1 a EP3 a může způsobit větší stimulaci při nižších koncentracích. Při vyšších koncentracích může lék kontrakce potlačit.

KarboprostEdit

Karboprost: analog PGF 2α, tento prostaglandin obsahuje oxytocidní vlastnosti, které umožňují delší trvání účinku než přirozeně se vyskytující prostaglandiny. Injekční prostaglandin se podává intramuskulárně nebo intramyometriálně a používá se v klinické praxi. Přípravek je kontraindikován u osob s reaktivním onemocněním dýchacích cest. Mezi nežádoucí účinky tohoto léku patří hypertenze, hypotenze, plicní hypertenze, zvracení a průjem.

Další prostaglandinyEdit

• Alprostadil: běžně známý jako PGE1, je přirozeně se vyskytující prostaglandin a vazodilatátor. Alprostadil nebyl přidán do guidelines pro léčbu PPH. Lék není indikován k vyvolání porodu, PPH ani u žen, ale k léčbě erektilní dysfunkce.
• Dinoproston: běžně známý jako PGE2, má schopnost stimulovat kontraktilitu i relaxaci dělohy během těhotenství. Oblast působení se u každého účinku liší, ke kontrakci dochází v horním děložním segmentu, zatímco k relaxaci v dolním děložním segmentu. Není tak účinný pro vyvolání porodu ve srovnání s jinými prostaglandiny.
• Dinoprost: známý také jako PGF 2α, je přirozeně se vyskytující prostaglandin, který způsobuje kontrakci prostřednictvím PG F receptorů. Podávání dinoprostu bylo ukončeno v roce 2015.

Ergotové alkaloidyEdit

Ergotové alkaloidy označují soubor léčivých přípravků odvozených z houby námele žitného se smíšenou receptorovou aktivitou, které působí na zvýšení tonusu děložního svalstva. Na rozdíl od oxytocinergních uterotonik působí námelové alkaloidy především prostřednictvím agonistické aktivity serotoninových receptorů podél hladkého svalstva děložní stěny.

ErgometrinEdit

Ergometrin, známý také jako ergonovine. Ergometrin je první léčivo, které bylo izolováno z námele žitné houby. Ergometrin se často používá spolu s oxytocinem k léčbě poporodního krvácení a bylo zjištěno, že je účinnější než standardní léčba samotným oxytocinem. Ergometrin má relativně rychlý nástup účinku po intravenózním podání (jedna minuta) s dobou trvání účinku v průměru 45 minut (rytmické kontrakce přetrvávají až 3 hodiny po podání).

MethylergonovineEdit

Methylergonovine, syntetický analog ergometrinu, který se používá především k léčbě poporodního krvácení v důsledku děložní atonie. Podobně jako ergometrin působí methylergonovine prostřednictvím agonismu serotoninových receptorů nacházejících se na hladkém svalstvu děložní stěny. Má částečnou agonistickou aktivitu na α-adrenergních receptorech a také slabou antagonistickou aktivitu na dopaminových receptorech. Methylergonovine se podává intravenózně s nástupem a trváním účinku podobným jako u ergometrinu. Jeho nejčastějším nežádoucím účinkem je hypertenze. Podle American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) i Royal College of Obstetrics and Gynecology je methylergonovine doporučován jako léčba druhé volby při léčbě poporodního krvácení v důsledku děložní atonie. V roce 2012 ACOG zveřejnila varování týkající se použití methylergonovinu u osob s hypertenzí, kde bylo podezření, že u těchto osob způsobil infarkt myokardu a ischemii.

.