Trumenba
On 3 října, 2021 by adminNežádoucí účinky
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky u dospívajících a mladých dospělých bolest v místě vpichu (≥85 %), únava (≥60 %), bolest hlavy (≥55 %) a bolest svalů (≥35 %). Nevolnost byla hlášena až u 24 % dospívajících ve studiích v rané fázi.
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích reakcí pozorovaných vklinických studiích vakcíny přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
Bezpečnost vakcíny Trumenba byla hodnocena u 15 227 subjektů ve věku 10 až 25 let v 11 klinických studiích (8randomizovaných kontrolovaných a 3 podpůrné nekontrolované studie) provedených v USA, Evropě, Kanadě, Chile a Austrálii. Celkem 11 333 dospívajících (10 až 18 let) a 3 894 dospělých (19 až 25 let) dostalo alespoň jednu dávku přípravku Trumenba. Celkem 5 501 osob ve věku 10 až 25 let v kontrolních skupinách dostalo placebo s fyziologickým roztokem a/nebo jednu z následujících vakcín: vakcína proti lidskému papilomaviruQuadrivalent (typy 6, 11, 16 a 18), rekombinantní (HPV4) (Merck & Co., Inc.); Tetanus Toxoid,Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.);Meningococcal Polysaccharide (Serogroups A, C, Y and W-135) Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine (MCV4)(Sanofi Pasteur Inc.); a non-US. licencovaná vakcína s redukovaným difterickým toxoidem, tetanovým toxoidem, acelulární pertusí a inaktivovaným virem dětské obrny (dTaP-IPV) (Sanofi Pasteur, Inc.); vakcína proti hepatitidě A, inaktivovaná (HAV)(GlaxoSmithKline Biologicals).
Vyhodnocení bezpečnosti v klinických studiích zahrnovalo posouzení: (1) vyžádané lokální a systémovéreakce a použití antipyretik po každém očkování v elektronickém deníku vedeném subjektem nebo jeho rodičem/zákonným zástupcem a (2) spontánní hlášení nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), v průběhu studie (den očkování až jeden měsíc nebo 6 měsíců po posledním očkování, v závislosti na studii a bezpečnostním parametru).
V kontrolovaných studiích byly demografické charakteristiky obecně podobné, pokud jde o pohlaví, rasu a etnickou příslušnost u subjektů, které dostaly vakcínu Trumenba, a u subjektů, které dostaly kontrolní vakcínu. Celkově v 11studiích bylo mezi subjekty, které dostávaly přípravek Trumenba, 50,5 % mužů a 49,5 % žen a většinu tvořili běloši (86,3 %) a osoby jiné než hispánské/nelatinské národnosti (87,3 %).
Vyžádané lokální a systémové nežádoucí účinky
Studie 1 byla randomizovaná, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 v USA, zaslepená pozorovatelem, Kanadě,a Evropě, ve které 2 693 subjektů ve věku 10 až 18 let dostalo alespoň 1 dávku přípravku Trumenba ve schématu 0, 2 a 6 měsíců. Kontrolní skupina (n=897) dostávala HAV v 0. a 6. měsíci a fyziologický roztok ve 2. měsíci. 87,3 % subjektů bylo bělochů, 8,1 % černochů nebo Afroameričanů, 0,4 % Asiatů a 5,8 % Hispánců nebo Latinoameričanů. 51,5 % subjektů byli celkově muži, 55,6 % účastníků bylo ve věku 10 až 14 let a 44,4 % ve věku 15 až 18 let.
Studie 2 byla randomizovaná, placebem kontrolovaná, pozorovatelem zaslepená, multicentrická studie fáze 3 v USA, Kanadě a Evropě, ve které 2 471 subjektů ve věku 18 až 25 let dostalo alespoň 1 dávku přípravku Trumenba a 822 subjektů dostávalo fyziologický roztok v rozmezí 0, 2 a 6 měsíců. 76,1 % subjektů bylo bělochů, 20,8 % černochů nebo Afroameričanů, 1,6 % Asiatů a 17,1 % Hispánců nebo Latinoameričanů. Celkem 41,3 % subjektů byli muži.
V obou studiích byly hodnoceny lokální nežádoucí reakce v místě vpichu přípravku Trumenba a v kontrolním místě vpichu (HAV/solný nebo fyziologický roztok).
Tabulky 1 a 2 uvádějí procento a závažnost hlášených lokálních nežádoucích reakcí během 7 dnů pokaždé dávce přípravku Trumenba nebo kontrolního přípravku (HAV/solný nebo fyziologický roztok) pro studii 1, resp. studii 2.
Lokální nežádoucí reakce byly hlášeny častěji po přípravku Trumenba ve srovnání s kontrolním přípravkem (viz tabulky 1 a 2).
Tabulka 1: Procenta subjektů ve věku 10 až 18 let (studie 1*), které hlásily lokálnínežádoucí reakce do 7 dnů po každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | |
| Lokální reakce | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 |
| Bolest‡ | ||||||
| Any§ | 86.7 | 47,0 | 77,7 | 15,2 | 76,0 | 34,0 |
| Mírná | 41,1 | 36.5 | 39,4 | 12,3 | 34,1 | 23,8 |
| Středně těžká | 40,7 | 9.9 | 33,2 | 2,7 | 36,5 | 9,9 |
| těžká | 5,0 | 0,6 | 5,1 | 0,1 | 5.4 | 0,4 |
| Redness¶ | ||||||
| Any§ | 16,2 | 1,3 | 12,5 | 0,6 | 13.9 | 1,1 |
| Mírná | 5,6 | 1,2 | 5,2 | 0,6 | 4,9 | 1,0 |
| Střední | 8.8 | 0,1 | 6,1 | 0,0 | 6,8 | 0,1 |
| Silná | 1,9 | 0,0 | 1,1 | 0.0 | 2,2 | 0,0 |
| Odtok¶ | ||||||
| Jakýkoli§ | 18,0 | 2,2 | 13,9 | 0,6 | 15.4 | 0,9 |
| Mírná | 8,5 | 1,8 | 6,3 | 0,5 | 7,9 | 0,7 |
| Středně těžká | 8.8 | 0,4 | 7,3 | 0,1 | 6,8 | 0,1 |
| Silný | 0,7 | 0,0 | 0,2 | 0.0 | 0,7 | 0,0 |
| *Studie 1: Národní klinické hodnocení (NCT) číslo NCT01830855. †Trumenba byla podávána po 0, 2 a 6 měsících. HAV byl podáván v 0. a 6. měsíci a fyziologický roztok byl podáván ve 2. měsíci. ‡Mírná (nebrání v činnosti); středně těžká (brání v činnosti); těžká (brání v každodenní činnosti). §“Jakákoli“ je definována jako kumulativní četnost subjektů, které uvedly reakci jako „mírnou“, „středně závažnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů po očkování. ¶Mírná (2,5-5,0 cm); středně závažná (>5,0-10,0 cm); závažná (>10,0 cm). |
||||||
Tabulka 2: Procenta subjektů ve věku 18 až 25 let (studie 2*), které hlásily lokálnínežádoucí reakce do 7 dnů po každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Lokální reakce | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Bolest‡ | ||||||
| Any§ | 84.2 | 11,8 | 79,3 | 7,8 | 80,4 | 6,7 |
| Mírná | 42,3 | 10,7 | 42.2 | 6,8 | 36,1 | 6,4 |
| Středně těžká | 37,1 | 1,1 | 32,7 | 1.0 | 38,9 | 0,3 |
| Silný | 4,8 | 0,0 | 4,4 | 0,0 | 5,3 | 0.0 |
| Červenost¶ | ||||||
| Jakákoli§ | 13,8 | 0,6 | 11,8 | 0,3 | 17,1 | 0.2 |
| Mírná | 5,8 | 0,5 | 4,6 | 0,1 | 6,2 | 0,2 |
| Středně těžká | 7.1 | 0,0 | 6,3 | 0,0 | 8,6 | 0,0 |
| Silný | 0,9 | 0,1 | 0,9 | 0,1 | 2.3 | 0,0 |
| Swelling¶ | ||||||
| Any§ | 15,5 | 0,6 | 14,0 | 0,4 | 16,6 | 0.3 |
| Mírná | 8,5 | 0,3 | 7,7 | 0,3 | 8,8 | 0,0 |
| Středně těžká | 6.8 | 0,3 | 6,0 | 0,1 | 7,2 | 0,3 |
| Silná | 0,2 | 0,1 | 0,3 | 0.0 | 0,5 | 0,0 |
| *Studie 2: Národní klinické hodnocení (NCT) číslo NCT01352845. †Trumenba byla podávána po 0, 2 a 6 měsících. Fyziologický roztok byl podáván v 0., 2. a 6. měsíci. ‡Mírná (nebrání v činnosti); středně závažná (brání v činnosti); závažná (brání v každodenní činnosti). §“Jakákoli“ je definována jako kumulativní četnost subjektů, které hlásily reakci jako „mírnou“, „středně závažnou“ nebo „závažnou“ do 7 dnů po očkování. ¶Mírná (2,5-5,0 cm); středně silná (>5,0-10,0 cm); silná (>10,0 cm). |
||||||
Ve studii 1 byla průměrná doba trvání bolesti 2,4 až 2 roky.6 dnů (rozmezí 1-17 dnů), u zarudnutí 2,0 až 2,2 dne (rozmezí 1-12 dnů) a u otoku 2,0 až 2,1 dne (rozmezí 1-21 dnů) v kombinované skupině Trumenba. Ve studii 2 byla meandurace bolesti 2,6 až 2,8 dne (rozmezí 1-67 dní), u zarudnutí 2,2 až 2,5 dne (rozmezí 1-13 dní) a u otoku 2,1 až 2,6 dne (rozmezí 1-70 dní) ve skupině Trumenba.
Tabulky 3 a 4 uvádějí procento a závažnost hlášených vyžádaných systémových nežádoucích účinků do 7 dnů po každé dávce přípravku Trumenba nebo kontrolního přípravku (HAV/solný nebo fyziologický roztok) pro studii 1 a studii 2 v uvedeném pořadí.
Tabulka 3: Procenta subjektů ve věku 10 až 18 let (studie 1*) hlásících systémové nežádoucí reakce a použití antipyretických léků do 7 dnů po každé vakcinaci
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | |||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | ||
| Systémová reakce | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 | |
| Horečka (≥38°C)‡ | |||||||
| ≥38.0°C | 6,4 | 1,9 | 2,0 | 1,5 | 2,7 | 2,3 | |
| 3 8,0°C až <38.5°C | 4,0 | 1,3 | 1,2 | 0,7 | 1,8 | 1,3 | |
| 38,5°C až <39.0°C | 1,9 | 0,3 | 0,7 | 0,7 | 0,6 | 0,4 | |
| 39,0°C až ≤40,0°C | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 | |
| >40.0°C | 0.0 | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Zvracení§ | |||||||
| Any¶ | 3,7 | 1.9 | 2,2 | 1,4 | 1,7 | 2,2 | |
| Mírný | 2,8 | 1,7 | 1,7 | 1.1 | 1,4 | 1,7 | |
| Středně těžká | 0,9 | 0,2 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0.3 | 0,5 |
| Těžký | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0.0 |
| Průjem# | |||||||
| Any¶ | 10,6 | 12,1 | 7,6 | 9,1 | 7,7 | 7.6 | |
| Mírná | 9,1 | 10,9 | 6,2 | 7,6 | 6,4 | 6,2 | |
| Středně těžká | 1.3 | 1,1 | 1,3 | 1,2 | 1,0 | 1,1 | |
| Těžký | 0.3 | 0,1 | 0,1 | 0,4 | 0,3 | 0,2 | |
| Bolest hlavyþ | |||||||
| Any¶ | 51.8 | 37,2 | 37,8 | 28,1 | 35,4 | 24,8 | |
| Mírná | 28,7 | 24.0 | 20,2 | 15,7 | 18,9 | 13,5 | |
| Středně těžká | 21,0 | 12,5 | 16.0 | 10,9 | 15,2 | 10,4 | |
| Silný | 2,2 | 0,7 | 1,7 | 1,5 | 1.3 | 1,0 | |
| Únava | |||||||
| Any¶ | 54.0 | 40,3 | 38,3 | 26,3 | 35,9 | 24,4 | |
| Mírný | 27.8 | 23,5 | 20,6 | 13,2 | 18,4 | 13,5 | |
| Středně těžká | 23,2 | 15.2 | 15,8 | 11,7 | 15,2 | 10,0 | |
| Těžký | 3,0 | 1,7 | 1.9 | 1,4 | 2,3 | 0,9 | |
| Mrazeníþ | |||||||
| Any¶ | 25,3 | 17.2 | 16,0 | 10,3 | 13,1 | 8,3 | |
| Mírný | 16,2 | 13,3 | 10,6 | 8.1 | 8,7 | 6,5 | |
| Středně těžká | 8,0 | 3,5 | 4,8 | 1,8 | 3.8 | 1,7 | |
| Těžký | 1,2 | 0,4 | 0,6 | 0,5 | 0,5 | 0.1 | |
| Bolest svalů (jiná než bolest svalů v místě vpichu)þ | |||||||
| Any¶ | 24,4 | 19.2 | 17,8 | 10,3 | 17,6 | 11,1 | |
| Mírná | 13,2 | 13,5 | 8,7 | 5.2 | 9,5 | 6,6 | |
| Střední | 10,1 | 5,4 | 7,9 | 4,5 | 7.2 | 4,3 | |
| Těžký | 1,2 | 0,3 | 1,2 | 0,6 | 0,8 | 0.2 | |
| Bolest kloubůþ | |||||||
| Any¶ | 21,9 | 13,6 | 16,7 | 9.1 | 16,0 | 8,9 | |
| Mírný | 11,8 | 8,3 | 8,4 | 5,0 | 8.9 | 5,5 | |
| Středně těžká | 8,7 | 4,6 | 7,5 | 3,4 | 5.9 | 3,0 | |
| Těžký | 1,4 | 0,7 | 0,8 | 0,7 | 1,2 | 0.4 | |
| Použití antipyretik | 20,7 | 10,4 | 13,6 | 8,9 | 12,7 | 6.8 | |
| *Studie 1: Národní klinické hodnocení (NCT) číslo NCT01830855. †Trumenba byla podávána v 0, 2 a 6 měsících. HAV byl podáván v 0. a 6. měsíci a fyziologický roztok byl podáván ve 2. měsíci. ‡Studie 1: Horečka (≥38 °C): N=2679, 2540 a 2414 pro Trumenbu v dávce 1, dávce 2 a dávce 3; N=890, 840 a 819 pro HAV/salin v dávce 1, dávce 2 a dávce 3. §Mírná (1-2krát za 24 hodin); středně těžká (>2krát za 24 hodin); těžká (vyžaduje intravenózní hydrataci). ¶“Jakákoli“ je definována jako kumulativní četnost subjektů, které hlásily reakci jako „mírnou“, „středně těžkou“ nebo „těžkou“ během 7 dnů po očkování. #Mírná (2-3 řídké stolice za 24 hodin); středně těžká (4-5 řídkých stolic za 24 hodin); těžká (6 a více řídkých stolic za 24 hodin). þMírná (nebrání v činnosti); středně těžká (brání v činnosti); těžká (brání v každodenní činnosti). |
|||||||
Tabulka č. 4: Procenta subjektů ve věku 18 až 25 let (studie 2*), které hlásily systémovénežádoucí reakce a použití antipyretických léků do 7 dnů po léčbě každém očkování
| Dávka 1 | Dávka 2 | Dávka 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Systémová reakce | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Horečka (≥38°C)‡ | ||||||
| ≥38.0°C | 2,4 | 0,6 | 1,2 | 1,0 | 2,0 | 0,6 |
| 3 8,0°C až <38,5°C | 1,6 | 0,4 | 0.7 | 0,6 | 1,4 | 0,5 |
| 38,5°C až <39,0°C | 0,7 | 0,0 | 0,4 | 0,3 | 0,4 | 0.2 |
| 39,0 °C až ≤40,0 °C | 0,0 | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,0 |
| >40.0°C | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,1 | 0,0 |
| Zvracení§ | ||||||
| Any¶ | 2,6 | 2.1 | 2,1 | 1,6 | 2,0 | 1,4 |
| Mírný | 2,2 | 2,1 | 1,6 | 1,3 | 1,8 | 1.1 |
| Středně těžká | 0,4 | 0,0 | 0,5 | 0.3 | 0,2 | 0,3 |
| Těžký | 0,0 | 0,0 | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Průjem# | ||||||
| Any¶ | 12,7 | 11,8 | 8,6 | 8,1 | 7.5 | 6,9 |
| Mírná | 10,2 | 9,8 | 6,4 | 4,7 | 6,1 | 5,3 |
| Středně těžká | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 |
| Těžký | 0,2 | 0,1 | 0,5 | 0,6 | 0,2 | 0.3 |
| Bolest hlavyþ | ||||||
| Any¶ | 43,9 | 36,2 | 33,1 | 24,9 | 32,5 | 21.6 |
| Mírná | 24,3 | 22,1 | 18,4 | 13,6 | 17.6 | 12,5 |
| Středně těžká | 17,9 | 13,5 | 13.3 | 10,1 | 13,3 | 8,3 |
| těžký | 1,6 | 0,6 | 1,4 | 1,3 | 1,6 | 0.8 |
| Únava | ||||||
| Any¶ | 50,9 | 39.8 | 39,2 | 27,3 | 39,3 | 24,5 |
| Mírná | 25.4 | 23,2 | 20,6 | 13,9 | 18,9 | 13,1 |
| Středně těžká | 22,1 | 15,8 | 16.4 | 11,5 | 18,8 | 9,6 |
| Silný | 3,4 | 0,9 | 2,2 | 2,0 | 1,6 | 1.8 |
| Chillsþ | ||||||
| Any¶ | 18,1 | 9.8 | 12,4 | 8,5 | 12,6 | 6,4 |
| Mírné | 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 |
| Středně těžká | 4,9 | 1,6 | 3,5 | 1,6 | 4,2 | 2.1 |
| Těžký | 1,1 | 0,0 | 0,8 | 0,0 | 0,8 | 0.0 |
| Bolest svalů (jiná než bolest svalů v místě vpichu)þ | ||||||
| Any¶ | 25.9 | 14,5 | 15,6 | 8,5 | 16,9 | 7,5 |
| Mírná | 13,0 | 9.6 | 7,6 | 5,8 | 8,9 | 4,5 |
| středně těžká | 11,3 | 4,4 | 7,1 | 2,3 | 6,8 | 2.9 |
| Těžký | 1,6 | 0,5 | 0,8 | 0,4 | 1.2 | 0,2 |
| Bolest kloubůþ | ||||||
| Any¶ | 19.6 | 10,9 | 15,1 | 6,5 | 12,6 | 5,3 |
| Mírná | 10,3 | 6,9 | 8,1 | 3,7 | 6.6 | 2,9 |
| Středně těžká | 7,9 | 3,5 | 6,2 | 2,5 | 5,4 | 2,4 |
| Těžká | 1.4 | 0,5 | 0,9 | 0,3 | 0,6 | 0,0 |
| Užívání antipyretik | 13,4 | 8,9 | 12.3 | 7,6 | 12,8 | 6,6 |
| *Studie 2: Národní klinické hodnocení (NCT) číslo NCT01352845. †Trumenba byla podávána v 0, 2 a 6 měsících. Fyziologický roztok byl podáván v 0, 2 a 6 měsících. ‡Studie 2: Horečka (≥38 °C): N=2415, 2067 a 1814 pro přípravek Trumenba v dávce 1, dávce 2 a dávce 3; N=796, 705 a 621 pro fyziologický roztok v dávce 1, dávce 2 a dávce 3 v uvedeném pořadí. §Mírná (1-2krát za 24 hodin); středně těžká (>2krát za 24 hodin); těžká (vyžaduje intravenózní hydrataci). ¶“Jakákoli“ je definována jako kumulativní četnost subjektů, které hlásily reakci jako „mírnou“, „středně těžkou“ nebo „těžkou“ během 7 dnů po očkování. #Mírná (2-3 řídké stolice za 24 hodin); středně těžká (4-5 řídkých stolic za 24 hodin); těžká (6 a více řídkých stolic za 24 hodin). þMírná (nenarušuje činnost); středně těžká (narušuje činnost); těžká (znemožňuje každodenní činnost). |
||||||
Frekvence nežádoucích reakcí byla nejvyšší po první dávce bez ohledu na schéma. Po dalších dávkách byly frekvence nežádoucích reakcí podobné bez ohledu na počet dávek a schéma podávání.
Závažné nežádoucí účinky
Všechny klinické studie, ve kterých 15 227 subjektů ve věku 10 až 25 let dostalo alespoň jednu dávku přípravkuTrumenba, hlásily závažné nežádoucí účinky (SAE) u 269 (1,8 %) subjektů.
Za 8 kontrolovaných studií (Trumenba N=13 275, kontrola N=5 501) hlásilo SAE 213 (1,6 %)subjektů a 106 (1,9 %) subjektů, které dostaly alespoň jednu dávku přípravku Trumenba, resp. kontroly.
Nezávažné nežádoucí příhody
Všechny klinické studie, ve kterých dostalo přípravek Trumenba 15 227 subjektů ve věku 10 až 25 let, hlásily nezávažnéNežádoucí příhody do 30 dnů po podání jakékoli dávky u 4 463 (29,3 %) subjektů. Z 8 kontrolovaných studií (Trumenba N=13 275, kontrolní N=5 501) byly nežádoucí účinky, které se vyskytly do 30 dnů po očkování, hlášeny u 4 056 (30,6 %) subjektů, kteří obdrželi vakcínu Trumenba, a u 1 539 (28,0 %) subjektů v kontrolní skupině, u jedinců, kteří obdrželi alespoň jednu dávku. Nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí nejméně 2 % a byly častěji pozorovány u subjektů, které dostaly vakcínu Trumenba, než u subjektů v kontrolní skupině, byly bolest v místě vpichu, horečka a bolest hlavy.
Postmarketingové zkušenosti
Následující je považováno za nežádoucí účinek vakcíny Trumenba a bylo hlášeno v postmarketingových zkušenostech. Vzhledem k tomu, že tato reakce byla odvozena ze spontánních hlášení, nebylo možné stanovit její četnost.
Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Trumenba (vakcína proti meningokokům skupiny B)
.
Napsat komentář