Tramadol umožňuje snížení dávky naproxenu u pacientů s bolestí osteoartrózy reagující na naproxen: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Cíl: Ukázat, že u pacientů, kteří dostávají naproxen na bolest při osteoartróze (OA), umožní přidání tramadolu snížit dávku naproxenu, aniž by došlo ke snížení úlevy od bolesti.

Metody: Tato studie se skládala z 5týdenního otevřeného náběhu a 8týdenní dvojitě zaslepené fáze. Pacienti s alespoň středně silnou bolestí (> nebo =40 mm na 100mm vizuální analogové stupnici) OA kolene byli po 1týdenním vymývání léků léčeni naproxenem 500 mg/den po dobu 1 týdne. U pacientů, u nichž se skóre bolesti snížilo na <20 mm, byla léčba přerušena. Zbývající pacienti dostávali naproxen 1 000 mg/den po dobu 3 týdnů. Během třetího týdne byl přidán tramadol 200 mg/den. Poté byli pacienti randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem k pokračování v podávání tramadolu 200 mg/den nebo k zahájení podávání placeba navíc k naproxenu. Randomizace byla stratifikována na základě odpovědi na naproxen 1 000 mg/den. Během dvojitě zaslepené fáze byla dávka naproxenu snižována o 250 mg každé 2 týdny. Primárním koncovým bodem účinnosti byla minimální účinná dávka naproxenu (MEND). MEND byla definována jako dávka o 250 mg vyšší než denní dávka naproxenu, při které již úleva od bolesti nebyla dostatečná. Pacientům, kteří přerušili dvojitě zaslepenou fázi studie z jiných důvodů než pro nedostatečnou účinnost, byla přiřazena MEND rovnající se poslední obdržené dávce naproxenu. Pokud byl účinek léčby mezi skupinami respondérů a nereagérů statisticky odlišný, byl rozdíl v MEND hodnocen v rámci skupin samostatně.

Výsledky: Z 236 randomizovaných pacientů (průměrný věk 61 let; 147 žen) bylo 90 stratifikováno jako respondéři na naproxen a 146 jako nonrespondéři na naproxen. Mezi respondéry a nonrespondéry naproxenu byl zjištěn významný rozdíl (P = 0,040) v účinku léčby, což ukazuje na rozdíl ve způsobu reakce respondérů a nonrespondérů na snížení dávky naproxenu po přidání tramadolu. Mezi respondéry na naproxen byl MEND významně nižší u pacientů, kteří dostávali tramadol (n = 36), než u pacientů, kteří dostávali placebo (n = 54), a to 221 mg oproti 407 mg (P = 0,021). U pacientů nereagujících na naproxen byla průměrná hodnota MEND 419 mg ve skupině užívající tramadol a 396 mg ve skupině užívající placebo (P = 0,706).