Prevence rakoviny prostaty a finasterid: Howardem Parnesem
On 25 ledna, 2022 by admin13. května 2019, autor: pracovníci NCI
Nedávné výsledky výzkumu přinesly důležité informace o užívání finasteridu a riziku rakoviny prostaty.
V roce 2003 výsledky studie PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) – randomizované klinické studie financované NCI s téměř 19 000 účastníky – ukázaly, že muži ve věku 55 let a starší, kteří užívali lék finasterid denně po dobu 7 let, měli výrazně snížené riziko vzniku rakoviny prostaty.
Výsledky studie však také upozornily na možnost, že finasterid může zvyšovat riziko vzniku rakoviny prostaty vysokého stupně (potenciálně agresivnější). Toto zjištění vedlo Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k tomu, že na etiketu léku umístil varování na černém rámečku o možném riziku vzniku high-grade karcinomu prostaty.
Následné analýzy PCPT naznačily, že pozorovaný nárůst high-grade karcinomu prostaty u mužů, kteří dostávali finasterid, lze alespoň částečně vysvětlit lepším odhalováním těchto nádorů způsobeným samotným lékem. Výsledky studie zveřejněné v lednu 2019 ukázaly, že účastníci PCPT, kteří užívali finasterid, zřejmě neměli vyšší riziko úmrtí na rakovinu prostaty než ti, kteří užívali placebo.
V tomto rozhovoru Howard Parnes, M.D., z oddělení prevence rakoviny NCI a výzkumník PCPT, hovoří o výsledcích těchto následných studií a o tom, co znamenají pro současné používání finasteridu.
Jaký byl důvod pro testování finasteridu jako způsobu prevence rakoviny prostaty?
Finasterid blokuje aktivitu enzymu zvaného 5-alfa reduktáza. Tento enzym přeměňuje hormon testosteron na dihydrotestosteron, který je nejsilnějším androgenem v prostatě.
Zajímavé je, že muži narození s nedostatkem 5-alfa reduktázy, což je vzácné genetické onemocnění, mají nezjistitelnou hladinu PSA a rakovinou prostaty neonemocní. Dávalo tedy smysl, že finasterid, který je již schválen pro léčbu mužské plešatosti a benigní hyperplazie prostaty (BPH), by mohl také snížit riziko vzniku rakoviny prostaty.
Při PCPT došlo k 25% relativnímu snížení rizika vzniku rakoviny prostaty. Překvapilo vás toto velké snížení?“
Zjištění, že finasterid snížil výskyt rakoviny prostaty za 7leté období o 25 %, ve skutečnosti velmi odpovídalo našim očekáváním.
Překvapivějším zjištěním byl nečekaně vysoký celkový výskyt rakoviny prostaty, který byl u mužů ve skupině s placebem asi 25 % a u mužů užívajících finasterid asi 18 %. To bylo způsobeno dvěma faktory.
Za prvé, všichni muži ve studii podstoupili každoroční screening PSA. A za druhé, přibližně třetina účastníků studie souhlasila s provedením výzkumné biopsie na konci sedmileté studie, přestože měli při ročním screeningu skóre PSA trvale nižší než 4 ng/dl, což je obvyklá hranice PSA pro doporučení biopsie prostaty.
Ve skutečnosti tyto biopsie na konci studie představovaly přibližně polovinu všech karcinomů prostaty diagnostikovaných ve studii PCPT. Zejména toto pozorování poskytuje důležitý vhled do problematiky nadměrné diagnostiky, která se týká diagnostiky karcinomů prostaty, které nejsou určeny k tomu, aby se během života muže klinicky projevily.
Jak je to se zvýšeným rizikem nálezu karcinomu vysokého stupně? Ukončí studie z ledna 2019 o přežití specifickém pro karcinom prostaty debatu o tomto nálezu?
Máte na mysli skutečnost, že i přes téměř 20 let sledování jsme u mužů, kteří užívali finasterid, nezaznamenali zvýšení úmrtnosti na rakovinu prostaty.
Howard Parnes, M.D., NCI Division of Cancer Prevention
Vzhledem k relativně malému počtu mužů, kteří zemřeli na rakovinu prostaty v obou ramenech studie, tato zjištění pravděpodobně debatu neukončí. Domnívám se však, že do značné míry zmírňují obavy ohledně potenciálu tohoto léku zvyšovat riziko smrtelného karcinomu prostaty.
Jak si tedy vysvětlujete zvýšené riziko onemocnění vysokého stupně, které bylo zaznamenáno v roce 2003?
Existují dva mechanismy, díky nimž se domníváme, že finasterid zvyšuje detekci karcinomu vysokého stupně při biopsii prostaty.
Za prvé je známo, že finasterid zmenšuje velikost prostaty přibližně o 25 %. Při biopsii menší žlázy je pravděpodobnější, že bioptickou jehlou odeberete vzorek oblasti s karcinomem – neboli karcinomem vysokého stupně – ve srovnání s provedením stejné biopsie ve větší žláze.
Za druhé, jak jsme ukázali v jiné analýze PCPT, finasterid zvyšuje citlivost testu PSA pro detekci celkového karcinomu prostaty a karcinomu vysokého stupně. Vzhledem k tomu, že rozhodnutí o provedení biopsie prostaty během studie bylo založeno na hladinách PSA, mohlo to přispět ke zvýšení detekce karcinomu prostaty obecně a zejména karcinomu prostaty vysokého stupně u mužů užívajících finasterid.
Vzhledem k účinkům tohoto léku na velikost žlázy a výkonnost PSA se zdá být docela pravděpodobné, že studie PCPT nejen nadhodnotila škodlivost finasteridu z hlediska pozorovaného nárůstu karcinomu vysokého stupně, ale mohla podcenit přínos finasteridu z hlediska výše snížení rizika karcinomu prostaty.
Pokračování: Existuje role finasteridu v souvislosti s prevencí rakoviny prostaty?
Ačkoli finasterid není schválen FDA pro prevenci rakoviny prostaty, je schválen pro léčbu močových symptomů způsobených benigní hyperplazií prostaty (BPH). A přestože se BPH nezdá být rizikovým faktorem pro vznik rakoviny prostaty, je finasterid rozumnou volbou pro léčbu BPH v tom smyslu, že může snížit riziko vzniku rakoviny prostaty a zároveň zlepšit močové příznaky způsobené BPH.
Je důležité si uvědomit, že finasterid může mít nežádoucí účinky, včetně sexuálních nežádoucích účinků. Ve studii PCPT jsme zaznamenali malý, ale statisticky významný nárůst těchto nežádoucích účinků. Objevily se také zprávy o zvýšeném výskytu deprese v souvislosti s finasteridem. Potenciální rizika i přínosy finasteridu by tedy měly být součástí rozhovoru o jeho užívání
.
Napsat komentář