PMC

King a Wolfe1 hodnotili přesnost dávek liraglutidu v polovině mezi třemi indikovanými nebo vyznačenými dávkami (0,6, 1,2 a 1,8 mg) v peru Victoza®. Předpokládané dávky v každé polovině značky byly 0,3, 0,9 a 1,5 mg. Klinické zdůvodnění, které autoři uvedli pro použití jiné než označené dávky, spočívá v tom, že pacienti by mohli použít o něco nižší dávku, pokud by dávky 1,2 nebo 1,6 mg nebyly tolerovány kvůli nežádoucím účinkům. Hlavními nežádoucími účinky spojenými s liraglutidem, které mohou být pro pacienty náročné, jsou gastrointestinální (GI) účinky, především nevolnost a zvracení. Pero Victoza je předplněné vícedávkové pero, které je určeno k podání 0,6, 1,2 nebo 1,8 mg a obsahuje 3 ml roztoku s koncentrací 6 mg/ml liraglutidu. Mezi vyznačenými polovičními dávkami je 5 kliknutí (protože mezi vyznačenými dávkami je 10 kliknutí). Pomocí randomizačního schématu 6 × 6 byly stanoveny objemové míry pro každou poloviční dávku a tři označené dávky (tj. šest dávek) a následně převedeny na miligramy. Bylo zjištěno, že všech šest dávek je lineárních a odpovídají označeným a předpokládaným polovičním dávkám: 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,5 a 1,8 mg.

Doporučené dávkovací schéma pro liraglutid (Victoza) je zahájit léčbu dávkou 0,6 mg denně po dobu 1 týdne a poté titrovat na 1,2 mg; dávka 0,6 mg je považována za počáteční dávku, aby se zmírnily symptomy trávicího traktu během období titrace dávky. Po 1 týdnu užívání dávky 1,2 mg lze dávku zvýšit na 1,8 mg, pokud dávka 1,2 mg nevede k požadované kontrole glykémie. V klinických studiích fáze 3 s liraglutidem, program Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD), vedla dávka 1,2 i 1,8 mg k významnému snížení hemoglobinu A1c (A1C) ve srovnání s výchozí hodnotou (snížení o ∼1-1,5 % při přidání v rámci kombinované léčby a o 0,8-1,1 % v rámci monoterapie);2-5 ve dvou studiích LEAD byla studována pouze dávka 1,8 mg.6,7 Je důležité poznamenat, že rozdíl ve snížení A1C dosažený při dávce 1,2 a 1,8 mg nemusí být klinicky významný. Ve studii LEAD-1 (liraglutid přidaný ke glimepiridu) byla změna A1C -1,08 % a -1,13 % pro dávky 1,2 a 1,8 mg a ve studii LEAD-2 (liraglutid přidaný k metforminu) vedla dávka 1,2 i 1,8 mg v průměru ke stejnému snížení A1C (-1,0 %).2,3 Proto se zdá rozumné použít dávku nižší než 1,8 mg, pokud tato dávka způsobuje netolerovatelné vedlejší účinky na trávicí trakt. Navíc vzhledem k tomu, že některé studie prokázaly klinickou účinnost právě s dávkou 1,8 mg (např, LEAD-5, která srovnávala liraglutid s inzulinem glarginem, a LEAD-6, která srovnávala liraglutid s exenatidem),6,7 pokud pacient není schopen tolerovat dávku 1,8 mg, jeví se použití dávky 1,5 mg (poloviční dávka) jako logický přístup ke zmírnění gastrointestinálních účinků.

Bylo prokázáno, že liraglutid má gastrointestinální příznaky závislé na dávce.8 GI příznaky spojené s liraglutidem se objevují na počátku léčby a jsou většinou přechodné. Ve studii LEAD-5, která studovala dávku 1,8 mg, se zpočátku u 14 % pacientů vyskytla nevolnost; ta se po 1 až 3 týdnech snížila a po 4 týdnech byl výskyt nevolnosti pouze 1,5 %.6 Vzhledem k tomu, že liraglutid se titruje dávkou, pokud není tolerována vyznačená dávka (1,2 nebo 1,8 mg), je možné vyzkoušet nižší dávku (poloviční dávky studované Kingem a Wolfem1). Poté, po odeznění gastrointestinálních příznaků, by bylo rozumné znovu vyzkoušet vyšší vyznačenou dávku, pokud by byla potřebná k požadované kontrole glykémie. Před zvážením použití neoznačené dávky by bylo důležité posoudit, zda pacient užívá přípravek Victoza správně, například zda nezvyšuje dávku příliš rychle (např. titrace kratší než 1 týden), což by mohlo zvýšit pravděpodobnost výskytu GI příznaků.

Jednou z úvah při použití poloviční neoznačené dávky je, že by to vyžadovalo, aby pacient počítal kliknutí (tj. pět kliknutí mezi označenou dávkou), protože na zařízení pera nejsou při těchto mezidobích kliknutí viditelné čáry. Pokud by pacient nebyl pečlivý při přesném počítání potřebných kliknutí, mohlo by to vést k obtížím při určování skutečné dávky, kterou pacient užívá, a k dalším nejasnostem při úpravě dávky liraglutidu. Při použití poloviční neoznačené dávky by však neměly vznikat obavy z předávkování, protože pero může dodat maximálně 1,8 mg na dávku.

Další úvahou je přesnost poloviční neoznačené dávky po opakovaném použití zařízení Victoza pero. Přestože King a Wolfe1 stanovili dávku v každé polovině na 0,3, 0,9 a 1,5 mg, je možné, že při opakovaném použití pera může být přesnost těchto dávek ovlivněna. Konzervativním přístupem by proto bylo dočasně používat neoznačenou dávku v polovině cesty, dokud se u pacienta nezmírní gastrointestinální příznaky, a poté zvýšit dávku zpět na označenou (1,2 nebo 1,8 mg).

Závěrem King a Wolfe1 prokázali přesnost objemu dávky pro dávky v polovině cesty u šesti per Victoza. Z praktického hlediska by bylo možné zvážit dočasné použití poloviční dávky (0,3, 0,9 a 1,5 mg) do doby, než se zmírní příznaky z oblasti gastrointestinálního traktu, a poté by bylo možné liraglutid retitrovat na vyznačenou dávku.

.