PMC

Diskuse

Kapilární neboli jahodový hemangiom zahrnuje pouze dermis (2) je nejčastějším benigním nádorem víček a očnice u dětí. V závislosti na hloubce může kapilární hemangiom způsobit komplikace, jako je anizometropie, strabismus nebo amblyopie (7).

U tohoto pacienta přijatého na hematologickou kliniku nemocnice Taleghani v Gorganu jsme použili 3 metody léčby kapilárního hemangiomu zahrnující prednisolon (jeden ze steroidů), propranolol a IFN-α-2b.

Míra odpovědi na steroidy byla různá a komplikace byly časté. Weber a kol. v roce 1990 léčili 11 dětí prednisonem v dávce 3 až 8 mg/kg/den. Výsledky ukázaly, že pouze 2 (18 %) pacienti byli vyléčeni a u 4 (36 %) osob došlo k jasnému selhání léčby. Hypertenze se vyvinula u 5 (45 %) pacientů. Nakonec byly všechny děti vyléčeny, a to s minimální morbiditou (1). Enjolras, 1990, zjistil ve studii na 25 dětech s alarmujícími hemangiomy různou odpověď na steroidy, takže u 30 % pacientů byla odpověď výborná, u 30 % nebyla žádná a u zbývajících 40 % byla léčba pomalá a pochybná. Rovněž nebyly nalezeny žádné důkazy o nedostatečné odpovědi na léčbu steroidy. (1). Léčba prednisolonem neměla v našem případě pozitivní účinek. Byl zvolen jako terapie první volby, protože to byl nejlevnější a nejúčinnější dostupný lék pro léčbu hemangiomu v tomto stavu.

Propranolol byl druhou možností léčby našeho pacienta. Blokuje receptory β1 a β2, ale mechanismus jeho účinku není jasný. Zdá se, že beta-blokátor indukuje apoptózu antagonizací receptorů Glut-1 nebo působí jinými cestami a inhibuje růst dětského hemangiomu (8). Propranolol měl v naší studii pozitivní účinek na hemangiom. Existují studie, které jsou v souladu s naší studií. Lowly et al. v roce 2009 popsali dva pacienty s hemangimem na očním víčku. Byli léčeni propranololem a u obou byla terapie uspokojivá (8). Aletaha et al. v Íránu, 2012, léčili propranololem 4 děti ve věku od 3 měsíců do 5 let s periokulárním a orbitálním hemangiomem kojeneckého věku. U všech pacientů bylo v prvních 2 měsících léčby zaznamenáno výrazné zlepšení, které během sledování pomalu pokračovalo a nevyskytly se žádné závažné komplikace (9). Talaate, 2012, léčil 50 kojenců s hemangiomy perorálním propranololem a pozoroval změny barvy, změkčení a velikosti hemangiomů. Souhrnně byla vyvolána vysoká účinnost a tolerance léčby propranololem (10). Salazar-Murillo, 2012, představil kojence s kapilárním hemangiomem na levé straně obličeje, který byl léčen propranololem. Tato léčba byla v uvedené studii účinná (7). Výdaje na propranolol jsou nízké, stejně jako jeho mimořádný účinek, a pokud se v terapii propranololem pokračuje, dosáhli jsme lepšího výsledku. Bohužel jsme při léčbě hemangiomu museli použít IFN-α-2b z důvodu nekooperace pacienta na monitorování krevního tlaku a častého vracení.

IFN-α je rodina homologních, druhově specifických proteinů, které působí jako komplexní antivirové, antineoplastické a imunomodulační faktory (11). Přesný mechanismus účinku IFN není znám, ale může působit přímo jako inhibitor angiogeneze, protože může inhibovat proliferaci endoteliálních buněk i fibroblastů a produkci endoteliálních prostaglandinů. Také jeho účinky mohou být nepřímé tím, že inhibuje angiogenní podněty jako inhibice účinků specifických růstových faktorů na proliferaci endoteliálních buněk, buněk hladkého svalstva nebo fibroblastů, snižuje produkci kolagenu, zvyšuje produkci nebo uvolňování prostacyklinu z endoteliálních buněk (1). Obvykle se IFN používá u život nebo zrak ohrožujících kapilárních hemangiomů (11). V roce 1980 Brouty-Boye a Zetter oznámili, že IFN inhibuje migraci kapilárních endoteliálních buněk in vitro, a to byl výchozí bod léčby hemangiomů pomocí IFN. V roce 1987 Friesel oznámil, že IFN-τ inhibuje proliferaci endoteliálních buněk in vitro (1). Sidkey a Borden rovněž v roce 1987 uvedli, že IFN inhibuje nádorovou angiogenezi in vivo na myším modelu. V této souvislosti White a spol. v roce 1989 dosáhli regrese plicní hemangiomatózy u 12letého chlapce léčeného IFN-α-2a. Tato léčba vedla ke zlepšení námahové dušnosti a klubání u pacienta a také k normalizaci plicních funkčních testů a plicního angiogramu. V témže roce Orchard a kol. zaznamenali mimořádnou odpověď na IFN-a-2b u dvou kojenců, jednoho s nezvladatelným Kasabach-Merrittovým syndromem a jednoho s velkým hemangiomem obličeje. Ezekowitz et al. v roce 1992 uvedli výsledky klinické studie léčby hemangiomů pomocí IFN-α-2a na 20 pacientech v Bostonské dětské nemocnici. Věkové rozmezí bylo 3 týdny až 2 roky. Čtyři pacienti měli Kasabachův-Merrittův syndrom, deset mělo léze na hlavě, krku nebo dýchacích cestách, tři měli periorbitální léze a tři měli léze v jiných lokalizacích. Regrese hemangiomu byla 50 % nebo více během 7,8 měsíců léčby u 18 z 20 pacientů. Jeden z pacientů zemřel na Kasabachův-Merrittův syndrom. U tří pacientů, kteří měli velké hemangiomy a neměli žádnou odpověď na konvenční léčbu, se hemangiom stabilizoval po sedmi dnech léčby samotným IFN-α-2a (1). McArthur, 1995, léčil na Kalifornské univerzitě IFN-α-2a 5 pacientů s masivními hemangiomy v oblasti hlavy a krku. Použití tohoto léku bylo u těchto pacientů úspěšné (3). Rickette, 1994, studoval 4 kojence a jedno dítě s komplexním hemangiomem na efekt IFN-α-2a. U dvou pacientů se sice vyskytly drobné komplikace, které byly snadno zvládnuty, ale léčba tímto lékem byla prospěšná (1). IFN-α-2b měl u našeho pacienta pozitivní účinek stejně jako v jiných studiích. Také Teske v roce 1994 prokázal uspokojivý účinek IFN-α při léčbě kapilárního hemngiomu. Pacienty v této studii byly dvě kojenkyně s kapilárním hemangiomem (12). Vzhledem k tomu, že IFN-α-2b je dražší než předchozí léky a musí se aplikovat injekčně, byl v naší léčebné metodě konečnou možností léčby našeho pacienta

.