Je topická velkoobjemová irigace dutin budesonidem bezpečná?

PŘEHLED LITERATURY

Ačkoli steroidy mohou být spojeny s řadou nežádoucích účinků, dosavadní studie bezpečnostního profilu velkoobjemové irigace budesonidem se zaměřily na účinky na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a/nebo nitrooční tlak (IOP).

Předchozí studie prokázaly, že krátkodobé používání budesonidové irigace nemá významný vliv na osu HPA nebo IOP. V prospektivní studii z roku 2010 u dospělých pacientů s CRS s recidivující polypózou Welch et al. sledovali sérový kortizol a 24hodinový kortizol v moči před a po 6 týdnech používání lokálního budesonidu 0,5 mg/2 ml respulátu na 240 ml fyziologického roztoku dvakrát denně. Deset pacientů, kteří studii dokončili, předtím podstoupilo endoskopickou operaci vedlejších nosních dutin (ESS) a 3 měsíce před studií neužívali žádné perorální kortikosteroidy. Průměrné hladiny kortizolu se po léčbě nesnížily, průměrné hladiny kortizolu v séru byly 9,8 ± 5,4 μg/dl na začátku léčby a 12,8 ± 3,5 μg/dl po léčbě. Podobně se po léčbě nesnížily hladiny kortizolu v moči.1

V retrospektivní studii pacientů s CRS s nosní polypózou (CRSwNP) z roku 2008 Bhalla a kol. hodnotili hladiny kortizolu před a po léčbě u 18 pacientů, z nichž 16 předtím podstoupilo ESS, kteří byli léčeni nejméně 8 týdnů (v rozmezí 8 až 23 týdnů) budesonidem 0,5 mg na 120 ml irigací dvakrát denně. Nezjistili žádné známky suprese osy HPA po léčbě. Podskupina pacientů, kteří pokračovali v irigacích budesonidem déle než 8 týdnů, také absolvovala citlivější stimulační test adrenokortikotropního hormonu (ACTH); výsledky u žádného pacienta nenasvědčovaly supresi osy HPA.2

V roce 2013 Seiberling a kol. zkoumali vliv irigací budesonidem na IOP u dvou skupin pacientů s CRSwNP. První skupina 10 pacientů již podstoupila nejméně 1 měsíc léčby (průměrná doba trvání 6,3 měsíce, v rozmezí 1 až 22 měsíců) budesonidem 0,25 mg na 240 ml irigace dvakrát denně. Druhá skupina osmi pacientů v době zařazení do studie ještě nezačala s irigací budesonidem. V první skupině byla IOP v době zařazení do studie u devíti pacientů oboustranně normální (≤21 mm Hg) a u jednoho pacienta zvýšená (22 mm Hg). Ve druhé skupině byla IOP měřena před a po nejméně 4 týdnech (průměrná doba trvání 5,89 týdne) stejného režimu irigace budesonidem. Žádný pacient ve druhé skupině neměl zvýšenou IOP v žádném z časových bodů a u žádného z nich nedošlo ke statisticky významné změně IOP.3

Dvě studie v poslední době zkoumaly pacienty používající velkoobjemové budonidové výplachy po delší dobu léčby. Smith a kol. provedli v roce 2016 průřezovou kohortovou studii 35 pacientů s CRS po operaci (69 % s nosní polypózou), kteří používali budesonid v dávce 1 mg na 240 ml výplachů dvakrát denně po dobu nejméně 12 měsíců (průměrná doba trvání 38 měsíců, v rozmezí 15 až 96 měsíců). Osmnáct z těchto pacientů současně užívalo také inhalační kortikosteroidy. Průměrná hladina kortizolu u této kohorty (431,2 nmol/l) byla v mezích normy. U 19 pacientů s hladinou kortizolu pod 500 nmol/l bylo provedeno dodatečné stimulační vyšetření ACTH, které neprokázalo výsledky svědčící o supresi osy HPA. Autoři dospěli k závěru, že dlouhodobá irigace budesonidem nezpůsobuje detekovatelnou supresi osy HPA.4

V roce 2016 Soudry et al. studovali 48 pacientů po CRS, kteří byli léčeni dlouhodobou (6 až 66 měsíců, průměr 22 měsíců) irigací budesonidem 0,5 mg na 240 ml jednou nebo dvakrát denně. Třicet dva ze 48 pacientů užívalo také jiné přípravky s lokálními steroidy (tj. nosní spreje, plicní inhalátory, oční kapky). U 46 pacientů byla vyšetřena IOP a u všech testovaných pacientů byla normální. Všech 48 pacientů absolvovalo stimulační test ACTH a 11 pacientů mělo abnormálně nízké hladiny stimulovaného kortizolu. Tito pacienti však neuváděli příznaky spojené s potlačením osy HPA. Čtyři z těchto pacientů test opakovali po přerušení zavlažování budesonidem po dobu 30 dnů a stimulované hladiny kortizolu se pak u tří z těchto pacientů zvýšily. Zbytek těchto pacientů pokračoval v léčbě budesonidem pod dohledem endokrinologa bez hlášených komplikací. Za zmínku stojí, že současné užívání dvou dalších lokálních steroidních přípravků (nosní spreje a plicní inhalátory dohromady) bylo spojeno s nižšími hladinami stimulovaného kortizolu.5