Jaká je celoživotní nebo kumulativní dávka adriamycinu?

• Doporučená celoživotní nebo kumulativní dávka adriamycinu závisí na riziku kardiotoxicity u dané osoby
• Celoživotní kumulativní dávky adriamycinu vyšší než 550 mg/m2 (pro 21denní cykly) jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiomyopatie
• U osob s vysokým rizikem kardiotoxicity, by maximální celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu neměla překročit 400 mg/m2.

Adriamycin (doxorubicin) je protinádorový lék, který se úspěšně používá při léčbě několika různých druhů rakoviny, např. akutní lymfoblastické leukemie, akutní myeloblastické leukemie, Wilmova nádoru, karcinomů prsu a vaječníků a mnoha dalších druhů rakoviny

Patří do skupiny léků nazývaných antracyklinová antibiotika. Adriamycin nelze podávat lidem, kteří již byli dříve léčeni maximálními kumulativními dávkami doxorubicinu, daunorubicinu, idarubicinu nebo jiných antracyklinů či antracendionů.

Celoživotní nebo kumulativní dávka označuje celkové množství léku (nebo léčby zářením), které bylo pacientovi podáno v průběhu času nebo v průběhu jeho života.

U některých léků, například adriamycinu, je stanovena maximální kumulativní dávka, která může být podána každému pacientovi. Tato dávka je omezena, aby se snížilo riziko toxických nežádoucích účinků, jako je například srdeční toxicita (kardiotoxicita).

Kardiotoxicita může být při léčbě adriamycinem závažná a může se objevit až v pozdní fázi léčby nebo během dvou až tří měsíců po jejím ukončení. Příznaky zahrnují známky nebo příznaky srdečního selhání, včetně snížené schopnosti levé části srdce pumpovat (nazývané LVEF nebo ejekční frakce levé komory), zrychleného srdečního tepu, dušnosti, tekutiny na plicích, jakož i dalších souvisejících příznaků.

Pravděpodobnost vzniku srdečních potíží (zhoršené funkce myokardu) se zvyšuje s vyšší kumulativní dávkou adriamycinu, která byla podána, např:

• 1-2% při celkové kumulativní dávce 300 mg/m2 Adriamycinu
• 3-5% při celkové kumulativní dávce 400 mg/m2 Adriamycinu
• 5-8% při celkové kumulativní dávce 450 mg/m2 Adriamycinu
• 6-20% při celkové kumulativní dávce 500 mg/m2 Adriamycinu.

Pravděpodobnost rozvoje městnavého srdečního selhání byla hlášena jako:

• 1.5% pro kumulativní dávku 300 mg/m2 adriamycinu
• 3-4,9% pro kumulativní dávku 400-430 mg/m2 adriamycinu
• 7-7,7% pro kumulativní dávku 450-475 mg/m2 adriamycinu
• 20,5-21% pro kumulativní dávku 500-728 mg/m2 adriamycinu.

Riziko vzniku srdečního selhání se rychle zvyšuje se zvyšujícími se kumulativními dávkami nad 400 mg/m2 a při použití adriamycinu s jinými chemoterapeutiky, jako je cyklofosfamid, fluorouracil nebo vinkristin.

Kardiotoxicita se může vyskytnout i při nižších dávkách u seniorů, u osob vystavených adriamycinu v mladém věku, při současném užívání jiných kardiotoxických léčiv, blokátorů kalciových kanálů, při již existujícím onemocnění srdce nebo při předchozí radioterapii srdce. U osob, kterým je předepsána monoklonální protilátka trastuzumab, je riziko kardiotoxicity adriamycinu při nižších kumulativních dávkách mnohem vyšší.

V příbalovém letáku adriamycinu je uvedeno, že celoživotní kumulativní dávky nad 550 mg/m2 (21denní cykly) jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiomyopatie.

U osob s vyšším rizikem kardiotoxicity by měla být maximální kumulativní dávka doxorubicinu omezena na méně než 400 mg/m2.

V určitých případech lze u osob, které dostaly celkovou kumulativní dávku 450 mg/m2, zvážit další léčbu až do celkové kumulativní dávky 700 mg/m2 za předpokladu, že podstoupí kardiologické vyšetření a budou považovány za vhodné pro pokračování v léčbě.

Dexrazoxan lze použít ke kardioprotekci u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím nádorovým onemocněním, u kterých je riziko vzniku kardiotoxicity při podávání adriamycinu.