Ibuprofen souvisí s neplodností mužů, tvrdí studie

(CNN) Ibuprofen má negativní vliv na varlata mladých mužů, zjistila studie zveřejněná v pondělí v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences. Při užívání ibuprofenu v dávkách běžně užívaných sportovci se u malého vzorku mladých mužů vyvinul hormonální stav, který obvykle začíná, pokud vůbec, ve středním věku. Tento stav je spojen se sníženou plodností.

Advil a Motrin jsou dva obchodní názvy ibuprofenu, volně prodejného léku proti bolesti. CNN kontaktovala společnosti Pfizer a Johnson & Johnson, výrobce obou značek, s žádostí o vyjádření.

Asociace Consumer Healthcare Products Association, obchodní skupina, která zastupuje výrobce volně prodejných léků a doplňků stravy, „podporuje a povzbuzuje pokračující výzkum a prosazuje průběžné vzdělávání spotřebitelů, aby pomohla zajistit bezpečné používání volně prodejných léků,“ uvedl Mike Tringale, mluvčí asociace. „Bezpečnost a účinnost účinných látek v těchto výrobcích byla dobře zdokumentována a podpořena desetiletími vědeckých studií a reálného používání.“

Nová studie je pokračováním výzkumu, který začal u těhotných žen, vysvětlil Bernard Jégou, spoluautor a ředitel Ústavu pro výzkum životního prostředí a pracovního zdraví ve Francii.

Jégou a tým francouzských a dánských vědců zkoumali zdravotní účinky, když budoucí matka užila některý ze tří mírných léků proti bolesti, které se nacházejí v lékárničkách po celém světě: aspirin, paracetamol (známý také jako paracetamol a prodávaný pod obchodním názvem Tylenol) a ibuprofen.

Jejich první experimenty, publikované v několika článcích, ukázaly, že při užívání během těhotenství všechny tři tyto mírné léky ovlivňují varlata dětí mužského pohlaví.

Sestřičky a testosteron

Sestřičky nejenže produkují spermie, ale také vylučují testosteron, hlavní mužský pohlavní hormon.

Všechny tři léky jsou pak „antiandrogenní“, což znamená, že narušují mužské hormony, vysvětlil David M. Kristensen, spoluautor studie a vedoucí vědecký pracovník neurologického oddělení kodaňské univerzitní nemocnice.

Tyto tři léky dokonce zvyšovaly pravděpodobnost, že se děti mužského pohlaví narodí s vrozenými vývojovými vadami, poznamenal Kristensen.

Tringale upozornil, že těhotné a kojící ženy by se měly před užíváním léků vždy poradit se zdravotníkem.

S tímto vědomím „nás zajímalo, co se stane u dospělých,“ řekl. Při svém zkoumání se zaměřili na ibuprofen, který měl nejsilnější účinky.

Ibuprofen, nesteroidní protizánětlivý lék, často užívají sportovci, včetně například olympioniků a profesionálních fotbalistů, před závodem, aby předešli bolesti, uvedl Jégou. Mají tato nesteroidní antirevmatika pro sportovce, kteří je běžně užívají, nějaké zdravotní důsledky?

Výzkumný tým nabral 31 dobrovolníků mužského pohlaví ve věku 18 až 35 let. Z nich 14 dostalo denní dávku ibuprofenu, kterou užívá mnoho profesionálních i amatérských sportovců: 600 miligramů dvakrát denně, vysvětlil Jégou. (Tato dávka 1200 miligramů denně je maximální limit, který uvádějí etikety generických ibuprofenových přípravků). Zbývajících 17 dobrovolníků dostávalo placebo.

U mužů užívajících ibuprofen se během 14 dnů jejich luteinizační hormony – které jsou vylučovány hypofýzou a stimulují varlata k produkci testosteronu – sladily s hladinou ibuprofenu kolujícího v krvi. Zároveň se snížil poměr testosteronu k luteinizačním hormonům, což je známkou dysfunkce varlat.

Tato hormonální nerovnováha způsobila kompenzovaný hypogonadismus, stav spojený s poruchou plodnosti, depresí a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, včetně srdečního selhání a mrtvice.

U malé skupiny mladých účastníků studie, kteří užívali ibuprofen jen krátkou dobu, „je jisté, že tyto účinky jsou reverzibilní,“ řekl Jégou. Není však známo, zda jsou zdravotní účinky dlouhodobého užívání ibuprofenu reverzibilní, dodal.

Po této randomizované, kontrolované klinické studii výzkumný tým experimentoval s „malými kousky lidských varlat“ poskytnutých dárci orgánů a poté prováděl pokusy ve zkumavce na endokrinních buňkách, zvaných Leydigovy a Sertoliho buňky, které produkují testosteron, vysvětlil Jégou.

Smyslem bylo vyjádřit „in vivo, ex vivo a in vitro“ – v živém těle, mimo živé tělo a ve zkumavce – že ibuprofen má přímý vliv na varlata, a tedy i na testosteron.

„Chtěli jsme pochopit, co se děje po expozici (ibuprofenu), která přechází z globální lidské fyziologie přes konkrétní orgán (varlata) až k endokrinním buňkám produkujícím testosteron,“ řekl Kristensen.

K tak rozsáhlému zkoumání vedla více než jen planá zvědavost.

Otázky kolem mužské plodnosti

Světová zdravotnická organizace odhaduje, že každý čtvrtý pár v reprodukčním věku v rozvojových zemích zažívá bezdětnost navzdory pětiletým pokusům o otěhotnění.

Samostatná studie odhaduje, že v roce 2010 bylo neplodných více než 45 milionů párů, tedy asi 15 % všech párů na světě, zatímco jiná nesouvisející studie naznačuje, že muži jsou výhradně zodpovědní až za 30 % a celkově se podílejí až na 50 % případů.

Nedávná analýza zveřejněná v časopise Human Reproduction Update mezitím zjistila, že počet spermií mužů v Severní Americe, Evropě, Austrálii a na Novém Zélandu prudce klesá. Vědci zaznamenali 52% pokles koncentrace spermií a 59% pokles celkového počtu spermií za téměř 40leté období končící v roce 2011.

Erma Z. Drobnis, docentka odborné praxe reprodukční medicíny a fertility na University of Missouri v Kolumbii, poznamenala, že většina léků není před uvedením na trh hodnocena z hlediska jejich vlivu na plodnost lidských mužů. Drobnisová, která se na nové studii nepodílela, provedla rozsáhlý výzkum biologie spermií a plodnosti.

„Existují důkazy, že některé léky jsou pro mužský reprodukční systém obzvláště škodlivé, včetně testosteronu, opioidů, antidepresiv, antipsychotik, imunomodulátorů a dokonce i volně prodejného antacida cimetidinu (Tagamet),“ uvedla. „Předepisující lékaři se však při předepisování těchto léků o těchto nežádoucích účincích s pacienty zmiňují jen zřídka.

Nová studie je podle ní sice malá, ale „důležitá“, protože ibuprofen patří mezi nejčastěji užívané léky.

Ačkoli nový výzkum naznačuje, že ibuprofen narušuje reprodukční hormony u zdravých mladých mužů, je podle ní možné, že u mužů s nízkou plodností je negativní vliv ještě větší. Dalšími volně prodejnými léky, které se týkají potenciálních otců, jsou cimetidin a paracetamol. Mužům, kteří plánují otcovství, doporučuje, aby se lékům po dobu několika měsíců vyhýbali.

„Větší klinické studie jsou opodstatněné,“ uvedla. „Jedná se o aktuální práci, která by měla zvýšit povědomí o účincích léků na muže a potenciálně i na jejich potomky.“

Jégou souhlasí s tím, že k zodpovězení mnoha otázek, včetně toho, zda se účinky ibuprofenu na mužské hormony projevují již při nízkých dávkách a zda jsou dlouhodobé účinky reverzibilní, je zapotřebí dalších studií.“

„Ale alarm byl vyvolán již nyní,“ řekl. „pokud to poslouží k tomu, aby se lidem připomnělo, že máme skutečně co do činění s léčivy – ne s věcmi, které nejsou nebezpečné – bylo by to dobré.“

„Musíme si uvědomit, že se jedná o farmaceutickou sloučeninu, která pomáhá mnoha lidem na celém světě,“ řekl Kristensen. Poznamenal však, že ze tří zkoumaných mírných analgetik měl ibuprofen „nejrozsáhlejší endokrinně-destruktivní vlastnosti, které byly dosud u mužů zjištěny“

.