Formy vitaminu B12

Různé formy vitaminu B12

Vitamin B12 je ze všech vitaminů chemicky nejsložitější. Jeho chemický název je „kobalamin“, odvozený od centrálního atomu kobaltu. Impozantní vzorec – C63H88N14O14PCo – dává představu o velikosti molekuly, která tvoří vitamin B12. Nicméně kobalamin se téměř nikdy nevyskytuje ve své chemicky čisté formě, ale obvykle je vázán na jiné molekuly. Tito různí vazební partneři určují názvy výsledných forem vitaminu B12.

Formy vitaminu B12 v potravinách

V potravinách se nejčastěji vyskytují tyto formy vitaminu B12:

• Metylkobalamin
• Adenosylkobalamin
• Hydroxokobalamin

Adenosylkobalamin a hydroxokobalamin jsou nejčastěji se vyskytující formy v mase, zatímco metylkobalamin se nachází zejména v mléčných výrobcích. Ostatní formy vitaminu B12 se v potravinách vyskytují jen velmi zřídka – a to ještě jen v nepatrných stopách. Kromě toho se v potravinách rostlinného původu vyskytují všechny formy vitaminu B12 jen velmi zřídka, což veganům ztěžuje přísun vitaminu B12 ze stravy (viz zde: Vitamin B12 pro vegetariány a vegany).

Formy vitaminu B12 v těle

V těle funguje vstřebaný B12 jako koenzym (další informace: Přínos vitaminu B12), který podporuje funkci mnoha důležitých enzymů. V těle jsou jako koenzym aktivní pouze dvě formy B12:

Methylkobalamin a adenosylkobalamin jsou aktivní koenzymové formy B12. Metylkobalamin působí v buněčné plazmě, zatímco adenosylkobalamin je aktivní pouze v mitochondriích.

Hydroxokobalamin (známý také jako hydroxykobalamin) není sám o sobě koenzymovou formou B12, přesto se v těle snadno přemění na metyl- i adenosylkobalamin a je běžnou přechodnou formou v metabolismu B12. Kromě toho se obzvláště dobře váže na transportní molekuly v těle, a proto dlouho cirkuluje v krvi – to z něj činí nejlepší zásobní formu vitaminu.

• Ve všech tkáních (svaly, orgány – zejména játra) se nachází především adenosylkobalamin
• V krvi a míše se metylkobalamin a hydroxokobalamin vyskytují ve stejné míře (10)
• V buňkách jsou potřebné jak adenosylkobalamin, tak metylkobalamin, které se mohou snadno přeměnit jeden na druhý

Účinné látky vitaminu B12 v doplňcích stravy

Dříve se v doplňcích stravy s vitaminem B12 používaly především syntetické kyanokobalamin a hydroxokobalamin v injekcích B12. Vzhledem k tomu, že výhody hydroxokobalaminu oproti kyanokobalaminu se staly zřejmějšími, stala se první z těchto látek hlavní látkou používanou v injekcích B12 v Evropě. Někteří vědci se dokonce domnívají, že kyanokobalamin by měl být z trhu zcela stažen (1).

Také v perorálních doplňcích stravy, jako jsou tablety a kapsle, je kyanokobalamin stále nejpoužívanější účinnou látkou. Přestože methylkobalamin a adenosylkobalamin jsou bioaktivní formy B12, jsou bohužel mimo tělo – především kvůli své fotosenzitivitě – chemicky velmi nestabilní, a proto se obtížněji vyrábějí.

V poslední době se však metylkobalamin a adenosylkobalamin stále častěji používají v doplňcích stravy, protože mají jasné terapeutické výhody (viz níže).

Nejlepším doplňkem vitaminu B12 je směs

Pokud jde o doplňky stravy, ideálním obsahem je směs všech přírodních forem B12, protože tělo nutně potřebuje každou z nich pro různé úkoly. Obě aktivní formy vznikají na samostatných metabolických drahách a plní zcela odlišné funkce. Zatímco po dlouhou dobu byl příjem samotného metylkobalaminu považován za dostatečný, dnes se o tom stále více pochybuje (11).

Namísto užívání jediné účinné látky je optimálním řešením kombinace všech přírodních forem B12 – odráží totiž obsah B12 v potravinách.

Ideální doplněk stravy B12 obsahuje směs metylkobalaminu, hydroxokobalaminu a adenosylkobalaminu (11).

Podrobnosti o tom, kolik doplňku je třeba užívat, najdete v článku: Dávkování vitaminu B12. Navíc se dozvíte více o tom, jak si zkontrolovat stav vitaminu B12, viz: Test na nedostatek vitaminu B12.

Spektrum aktivity bioaktivních forem

Následující tabulka ukazuje spektrum aktivity u obou bioaktivních forem B12: metylkobalabimu a adenosylkobalaminu.

Kyanokobalamin – syntetický vitamin B12

Jak jsme si již řekli, po mnoho let obsahovaly doplňky stravy B12 především kyanokobalamin, syntetickou formu B12, která není přímo bioaktivní a přirozeně se v těle nebo ve stravě vyskytuje pouze v nepatrných stopách. Výroba kyanokobalaminu je však velmi jednoduchá a levná – a je obzvláště stabilní.

Cyanocobalamin byl dobře prozkoumán a v praxi se ukázal jako velmi účinný a dobře využitelný v organismu. Již mnoho let se velmi úspěšně používá v terapii B12 k léčbě různých patologií. Přesto je kyanokobalamin v posledních letech stále více kritizován, a to z následujících důvodů:

1. Toxicita: O kyanokobalaminu se často tvrdí, že je toxický, protože „kyano“ skupina tvoří jedovatý kyanid. Množství kyanidu vznikajícího z kyanokobalaminu je však tak minimální, že termín toxický je zde stěží použitelný
2. Hromadění v buňkách: studie prokázaly, že při léčbě vysokými dávkami se v buněčné tekutině hromadí kolem 1000 μg kyanokobalaminu (2). Přesto nejsou známy důsledky
3. Biologická dostupnost: k přeměně kyanokobalaminu na jednu z forem koenzymu jsou zapotřebí čtyři specifické metabolické kroky, což je jasná metabolická nevýhoda (3)
4. Problémy s využitím: Některé dědičné choroby i metabolické poruchy brání přeměně kyanokobalaminu na aktivní formy B12 (4)
5. Krade methylové skupiny: kyanokobalamin potřebuje k přeměně na methylkobalamin methylovou skupinu, kterou si bere z důležité aminokyseliny S-adenosylmethioninu (SAM). Kyanokobalamin tak snižuje hladinu SAM, která je však v těle naléhavě potřebná
6. Špatná skladovatelnost: konečně kyanokobalamin je horší než ostatní formy B12 z hlediska vstřebávání. Kyanokobalamin se sice vstřebává lépe, ale jeho velká část se vyloučí močí dříve, než se dostane do buněk

Kyanokobalamin vs. hydroxokobalamin

V porovnání s hydroxokobalaminem má kyanokobalamin výrazně horší vstřebatelnost a skladovatelnost, proto se dnes v injekcích B12 používá převážně hydroxokobalamin. K přeměně hydroxokobalaminu je také zapotřebí o jeden metabolický krok méně než u kyanokobalaminu.

Při použití hydroxokobalaminu navíc odpadají obavy z expozice otravě kyanidy. Zajímavé je, že hydroxokobalamin se dokonce používá k detoxikaci kyanidu. Kyanokobalamin, který je při běžné stravě v těle zjistitelný, je obvykle důsledkem otravy kouřem nebo silného kouření. Zejména kuřáci by se tedy měli kyanokobalaminu vyhýbat a místo něj užívat jiné formy B12 – tím se jejich expozice kyanidu sníží a dokonce to pomůže při detoxikaci.

Hydroxokobalamin je také účinným vychytávačem oxidů dusíku (dusíkových radikálů), které jsou zodpovědné za tzv. nitrosativní stres podílející se na vzniku mnoha onemocnění.

Kyanokobalamin vs metylkobalamin

Dnes je k dispozici stále více doplňků stravy, které obsahují metylkobalamin B12. Tato forma může být využita přímo v těle, bez nutnosti konverze, a je lépe využitelná než kyanokobalamin (5).

Při srovnatelných perorálních dávkách byly zpočátku v krevním séru zjištěny téměř identické koncentrace B12. Zatímco však v případě kyanokobalaminu docházelo k vylučování velkého množství nevyužitého B12, methylkobalamin zvyšoval buněčné hladiny B12 a doplňoval zásoby vitaminu v těle.

S metylkobalaminem lze navíc dosáhnout některých pozitivních zdravotních účinků, které u kyanokobalaminu nejsou možné. Například ve studiích na zvířatech metylkobalamin výrazně prodloužil přežití myší s rakovinou, zatímco kyanokobalamin byl zcela neúčinný (6).

To se pravděpodobně vysvětluje tím, že S-adenosylmethionin (SAM), který je důležitý pro mnoho epigenetických procesů, je metylkobalaminem regenerován, zatímco kyanokobalamin ho snižuje (jak jsme zkoumali výše). Ukázalo se také, že metylkobalamin B12 je lepší při řešení poruch spánku, protože se předpokládá, že ovlivňuje syntézu melatoninu; zatímco kyanokobalamin tento účinek nemá (7).

Přeměna forem vitaminu B12

Následující graf ukazuje kroky přeměny potřebné pro různé formy vitaminu B12:

Nejznámější formy vitaminu B12

Kromě těch, o kterých jsme hovořili, jsou známy i některé další formy vitaminu B12. Následující tabulka uvádí přehled všech, které jsou v současné době zkoumány:

Vitamin B12 – jeden vitamin, mnoho účinků

Ne všechny formy vitaminu B12 jsou stejné. Metabolismus každé formy je zcela odlišný a účinky se značně liší. Zatímco kyanokobalamin se ukázal jako účinný v prevenci nedostatku vitaminu B12, přibývá důkazů, že formy koenzymu B12 mají v mnoha specializovaných aplikacích výraznou výhodu a lepší spektrum účinku. Nemají nevýhody kyanokobalaminu, ale zdá se, že mají významné výhody.

Hydroxokobalamin má určité výhody, zejména svým detoxikačním účinkem a výbornou skladovatelností, která pomáhá zajistit dlouhodobé zásobování B12. Tato forma je také pro tělo snáze využitelná než kyanokobalamin.

Intuitivně má smysl předpokládat, že formy B12, které se přirozeně vyskytují v potravinách, jsou přesně ty, které naše tělo potřebuje. Při nákupu doplňků stravy bychom měli pokud možno dávat přednost třem přírodním formám a zejména koenzymovým formám.

Výše uvedené formy vitaminu B12 navíc v těle nepůsobí samostatně, ale jsou součástí velkého komplexu vitaminů skupiny B a fungují v kombinaci s řadou dalších vitaminů a minerálů. Více se o tom dočtete v našem článku: Komplex vitamínů B.

Zdroje:

1. A.G. Freeman Cyanokobalamin – případ pro stažení: diskusní příspěvek. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Cobalamin forms in plasma and tissue during treatment of vitamin B12 deficiency. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylkobalamin jako meziprodukt při tvorbě kobalaminových koenzymů. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption and concurrent chemical changes of methylcobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilitation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Kobalamin v zánětu III – glutathionylkobalamin a koenzymy methylkobalamin/adenosylkobalamin: meč v kameni? Jak může kobalamin přímo regulovat syntázy oxidu dusnatého. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Léčba nedostatku vitaminu B12 – metylkobalamin&otázka; cyankobalamin&otázka; hydroxokobalamin&otázka; – vyjasnění nejasností. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.

.