Farmaceutické století – 1800 až 1919

„Antikontaktisté“, jako byl plamenný plukovník George E. WaringJr., pamfletista, inženýr-konzultant a fenomenálně účinný bojovník v hygienickém hnutí, se nakonec prosadili. Špína byla považována za zdroj nemocí. Městskými oblastmi po celých Spojených státech prošla řada projektů kanalizace, čištění ulic a čistých vodních systémů, které přinesly zřejmé výhody. Nakonec musela být přijata zárodečná teorie infekčních nemocí, zejména jako teoretický základ úspěchu hygienického hnutí. A s výrobou vakcín a antitoxinů ustoupily do pozadí starší medicínské rámce, ačkoli američtí venkovští lékaři ještě dlouho v prvních desetiletích 20. století doporučovali jako léky krvácení a očistky.

SOCIE:Muckraking a medicína
Mediální „muckrakeři“ odhalovali špinavé podhoubí loupeživého kapitalismu a pomáhali transformovat americkou společnost a vládu vlnou reforem.Zvláště účinní byli v oblasti medicíny a potravinářství, zejména díky seriálu Collier’s z roku 1905 „Velký americký podvod“ a románu Uptona Sinclaira z roku 1906 o chicagských skladištích Džungle.Ti odhalili patentované léky s návykovými látkami, toxickými přísadami a – hrůza z hrůz pro konzervativce – alkoholem a uzeniny s příměsí vnitřností, pilin a exkrementů.

Tyto práce podnítily americkou veřejnost (a znechuceného prezidenta Teddyho Roosevelta), aby požadovala vládní regulaci namísto převládajícího laissez-fairementalismu.

Vítězné vakcíny
Nejvýznamnějším výstupem nové zárodečné teorie, který vyvolal největší poptávku po nových technologiích jejího provádění, byla identifikace a výroba nových „imunologik“ – léků, které jsou v podstatě částečně přečištěnými složkami nebo frakcemi živočišné krve. V roce 1885 vyvinul Pasteur oslabenou vakcínu proti vzteklině – bezpečný zdroj „aktivní“ imunity (imunita vyvinutá proti formě nebo složce mikroorganismu způsobujícího nemoc vlastním imunitním systémem). V následujících několika desetiletích byly v rychlém sledu vyvinuty vakcíny proti nejrůznějším mikroorganismům.

Aktivní imunita však pravděpodobně nebyla nejpůsobivějším výsledkemimunologů. Antitoxiny (protilátky izolované proti choroboplodným organismůma jejich toxinům z ošetřených zvířat) po injekčním podání nakaženým jedincům poskytovaly záchranu před jinak smrtelnými chorobami. Tato technologie začala v roce 1890, kdy Emil von Behring a Shibasaburo Kitasato izolovali první protilátky proti tetanu a brzy poté i proti záškrtu. V roce 1892 vyvinula společnost HoechstPharma antitoxin proti tuberkulinu. Tyto vakcíny a antitoxiny se staly základem nového farmaceutického průmyslu.

Možná stejně důležitý jako vývoj těchto nových imunologik byl podnět ke standardizaci a testování, který inspirovala nová generace vědců-praktiků, jako byli Koch a Pasteur. Důvěryhodnost a úspěch těchto vědců se opíraly o přísnou kontrolu – a nakonec i státní regulaci – nových léků. VEvropě a ve Spojených státech vzniklo několik velkých institucí, které vyráběly a/nebo kontrolovaly ve velkém velké množství vakcíny a antitoxiny požadované zoufalou veřejností, která si náhle slibovala novou naději proti smrtelným nemocem. Tyto počáteční kontroly pomohly zajistit ochranu proti kontaminaci a zneužití. Taková kontrola by nebyla k dispozici novým syntetickým látkám, které by brzy ovládly scénu s nástupem „vědecké“ chemoterapie.

Medicínská chemie
Souběžně s vývojem v biologii (a nakonec v návaznosti na něj) vstoupil v roce 1856 do medicínské sféry i um chemika, když Angličan WilliamPerkin při neúspěšném pokusu o syntézu chininu narazil na fialové, první syntetizované barvivo z uhelného dehtu. Tento objev vedl k vývoji mnoha syntetických barviv, ale také k poznání, že některá z těchto barviv mají léčebné účinky. Syntetická barviva, a zejména jejich léčivé „vedlejší účinky“, pomohly dostat Německo a Švýcarsko do čela organické chemie i syntetických léčiv. Spojení barviv a léků bylo obousměrné: Například lék proti horečce Antifebrin byl v roce 1886 odvozen z anilinového barviva.

Chemická technologie organické syntézy a analýzy se zdála poprvé nabízet potenciál vědecky zdůvodnit léčitelské umění způsobem, který se značně lišil od „kuchařského umění“ starověkých praktiků.V roce 1887 vyvinula společnost Bayer fenacetin, lék proti bolesti, právě na základě výzkumu syntetických léčiv. Lék nakonec upadl v nemilostkvůli svému vedlejšímu účinku poškození ledvin. O deset let později, rovněž u společnosti Bayer, syntetizoval Felix Hoffman kyselinu acetylsalicylovou (aspirin). Aspirin, poprvé uvedený na trh v roce 1899, zůstal nejpoužívanějším ze všech syntetických látek.

Mnoho dalších nových technologií rovněž rozšířilo možnosti vývoje a podávání léčiv. Nástup klinického teploměru v 70. letech 19. stoletívedl ke standardizovanému testování a vývoji léků proti horečce. v roce 1872 vynalezl Wyeth rotační lis na tablety, který byl rozhodující pro masové uvádění léků na trh. V roce 1883 už továrna vyráběla první komerční lék (antipyrin) v hotovém balení. S objevem rentgenových paprsků v roce 1895 byl učiněn první krok k rentgenové krystalografii, která se stala konečným arbitrem složité molekulární struktury, včetně proteinů a DNA.

Farmaceutické století
Nejenže počátek 20. století přinesl triumf aspirinu jako levného a univerzálního léku proti bolesti – prvního svého druhu – ale věda o medicíně explodovala s novým pochopením lidského těla a jeho systémů. Ačkoli se tyto objevy nepromítly okamžitě do léků, rychle vedly k řadě nových léčiv a k novému ocenění výživy jako biochemického procesu, a tedy potenciálního zdroje léků a lékové intervence.

Stejný, ne-li větší význam pro přijetí a zavedení nových technologií měl vzestup veřejného rozhořčení – požadavek na bezpečnost potravin a léků, který začal v Evropě a rychle se rozšířil do Spojených států.

Skvrnité potraviny a veřejné rozhořčení
Rozvíjející se chápání teorie zárodků a rostoucí dostupnost imunologických a chemických nostrifikátorů si vynutily uznání, že pro veřejné zdraví a bezpečnost je nezbytná sanitace a standardizace. Nejprve v Evropě a poté ve Spojených státech vedly nové technologie k růstu nových veřejných a poloveřejných institucí, které se kromě těch, které se věnovaly hygieně a kontrole veřejných nemocí, věnovaly také výrobě a/nebo testování účinnosti a bezpečnosti léčiv a potravin. bohužel výskyt nemocí mezi chudými vytvořil novou linii předsudků vůči těmto domněle „nehygienickým“ podskupinám.

Ve Spojených státech, kde se populární hygienické hnutí mohlo nyní opírat o teorii zárodků, byl tento strach z nákazy projevující se mezi rozvíjejícími se středními třídami namířen zejména proti přistěhovalcům, které znalci, jako byl americký sociální kritik Herbert George v roce 1883, nazývali „lidským odpadem“. To vedlo k imigračnímu zákonu z roku 1891, který nařizoval fyzickou kontrolu přistěhovalců na duševní a tělesné choroby, z nichž každá mohla být považována za důvod ke karanténě nebo vyloučení. V roce 1891 se také Hygienická laboratoř (založená v roce 1887 a předchůdkyně Národního institutu zdraví) přestěhovala ze Staten Islandu (New York) do Washingtonu, což bylo znamením jejího rostoucího významu.

V témže roce byla založena první Mezinárodní hygienická konvence, která se sice omezila na snahy o kontrolu a prevenci cholery, ale poskytla model věcí, které měly přijít v oblasti veřejného zdraví. V roce 1902 byl ve Washingtonu založen Mezinárodní sanitární úřad (později přejmenovaný na Panamerický sanitární úřad a poté na Panamerickou sanitární organizaci), který se stal předchůdcem dnešní Panamerické zdravotnické organizace, jež slouží také jako regionální úřad Světové zdravotnické organizace pro Ameriku.

Obavy z nákazy na jedné straně a z otravy na straně druhé v důsledku nesprávně připravených nebo skladovaných léků vedly v roce 1902 k přijetí zákona o kontrole biologických léčiv, který reguluje mezistátní prodej virů, sér, antitoxinů a podobných produktů.

Jedním z významných výhonků nového „pokrokového“ přístupu k řešení problémů veřejného zdraví pomocí technologických znalostí a státních zásahů byla popularita a vliv nové třídy novinářů známých jako Muckrakers. Na jejich popud a v důsledku četných zdravotních skandálů byl v roce 1906 po letech plánování výzkumníky amerického ministerstva zemědělství (USDA), jako byl JohnWiley, snadno přijat americký zákon o čistých potravinách a drogách. Tímto zákonem byl zřízen Úřad pro chemii při USDA jako regulační orgán. Bohužel zákon dával federální vládě pouze omezené pravomoci v oblasti inspekce a kontroly průmyslu. Mnoho patentovaných léků toto první kolo regulace přežilo.

Americká lékařská asociace (AMA) vytvořila Radu pro farmacii a chemii, která měla tuto problematiku prozkoumat, a poté založila chemickou laboratoř, která měla vést útok na obchod s patentovanými léky, který zákon o čistých potravinách a lécích nedokázal omezit. AMA také každoročně vydávala publikace New and NonofficialRemedies ve snaze kontrolovat léky tím, že upozorňovala na závažné problémy s bezpečností a neúčinností. Tato publikace podnítila rychlé změny v průmyslových standardech.

TECHNOLOGIE:Vstup do genů
Farmaceutické století skončilo na vlně genetických průlomů – od projektu lidského genomu po izolované geny pro rakovinu. A tak i začalo,zpočátku poměrně neefektivně, alespoň pokud jde o vývoj léků.

V roce 1908 popsal A. E. Garrod na základě analýzy rodinných anamnéz „vrozené chyby metabolismu“ – zásadní průlom v lidské genetice a první uznanou roli biochemie v dědičnosti. V roce 1909 WilhelmJohannsen vytvořil termíny „gen“, „genotyp“ a „fenotyp“. V roce 1915 byly objeveny bakteriofágy. Zpočátku byly považovány za další „zázračnou kulku“, ale jejich neúspěch jako rutinního léčiva se stal druhotným pro jejich využití při studiu bakteriální genetiky. V roce 1917 Richard Goldschmidt navrhl, že geny jsou enzymy, a tím plně přijal biochemickou vizi života.

Mezinárodní zdravotnické postupy se také nadále formalizovaly – v roce 1907 byl v Paříži založen Mezinárodní úřad pro veřejné zdraví (OfficeInternational d’Hygiène Publique, OIHP) se stálým sekretariátem a stálým výborem vysokých úředníků veřejného zdravotnictví. Vojenské a geopolitické zájmy budou rovněž dominovat světovým zdravotnickým otázkám. V roce 1906 byla v Panamě zřízena Komise pro žlutou zimnici, která měla pomoci americkému úsilí o vybudování průplavu; v roce 1909 zahájila americká armáda masové očkování proti břišnímu tyfu.

Nevládní organizace se také spojily ve prospěch pokroku a reformy zdravotnictví. V roce 1904 byla například založena americká Národní společnost pro tuberkulózu (podle dřívějších evropských vzorů), která měla podporovat výzkum a společenské změny. Byla to jedna z mnoha skupin, které se v průběhu 20. století zasloužily o velkou část poptávky po nových lékařských technologiích pro léčbu jednotlivých onemocnění. Hnutí zdola, jako byla tato, vzkvétala. za jejich kauzami často stála veřejnost. V roce 1907 navrhla dobrovolnice Červeného křížeEmily Bissellová první americké vánoční pečetě (myšlenka vznikla v Dánsku). Úspěšná kampaň zajistila příjem Společnosti pro tuberkulózu a připomněla široké veřejnosti důležitost lékařské péče. Zvýšené povědomí veřejnosti o nemocech a nových technologiích, jako je očkování, antitoxiny a později „zázračné kulky“, posílilo hlad široké veřejnosti po nových lécích.

Pohyb vládních a poloveřejných organizací, jako je AMA a Společnost pro tuberkulózu, v medicíně v průběhu druhé poloviny 19. a počátku 20. století připravil půdu pro nový druh medicíny, která byla regulovaná, testovaná a „veřejná“. V kombinaci s rozvojem technologií a analýz, které umožňovaly regulaci, veřejná kontrola pomalu nutila medicínu vyjít zpoza závoje tajných nostralgií a alchymistických záhad.

Korunovace chemie
Pro organizovanou vědu, zejména pro chemii, nebylo snadné prosadit se ve farmaceutické sféře. Průlomy v organické syntéze a analýze se musely vyrovnat vývoji v biochemii, enzymologii a obecné biologii. Konečně bylo možné kontrolovat účinnost nových léků pomocí nových technologií – laboratorních zvířat, bakteriálních kultur, chemické analýzy, klinických teploměrů a klinických studií, abychom jmenovali alespoň některé. Stejnými metodami bylo možné vyvracet staré léky – podněty k tomu dávaly veřejné i nevládní organizace, jako je ama. konečně se vědecká komunita začala prodírat mlhou neplatných informací a lékařského šikanování a pokusila se vytvořit novou lékárnu léčiv založenou na chemii, nikoliv na rozmaru.

Rozkvět biochemie na počátku nového století byl klíčový, zejména pokud jde o lidskou výživu, anatomii a nemoci. v 90. letech 19. století došlo k některým zásadním průlomům v metabolické medicíně, ale byly to spíše výjimky než pravidelné události. V roce 1891 byl myedém léčen injekcemi ovčí štítné žlázy. Byl to první důkaz, že roztoky zvířecích žláz mohou prospět lidem. V roce 1896 byla Addisonova choroba léčena nasekanými nadledvinami z prasete. Tyto pokusné léčby se staly výchozím bodem pro veškerý výzkum hormonů. V roce 1891 také skupina zemědělských vědců vyvinula Atwaterův-Rosův kalorimetr pro velká zvířata. Nakonec poskytl kritická východiska pro studie výživy lidí a zvířat.

Ale teprve na přelomu století se skutečně rozběhly metabolické a nutričnístudie. V roce 1900 Karl Landsteiner objevil prvnílidské krevní skupiny: V témže roce Frederick Hopkins objeviltryptofan a v pokusech na potkanech prokázal, že se jedná o „esenciální“ aminokyselinu – první objevenou. V roce 1901 byly poprvé uměle hydrogenovány tuky pro skladování (což představovalo budoucí století rizika srdečních chorob). Eugene L. Opie objevil vztah Langerhanových ostrůvků k cukrovce, čímž poskytl nezbytnou předehru k objevu inzulínu. Japonský chemik Jokichi Takamine izoloval čistý adrenalin (adrenalin). A E. Wildiers objevil „novou látku nezbytnou pro vývoj kvasinek“. Růstové látky, jako je tato, se nakonec staly známými jako vitaminy a později vitamíny.

V roce 1902 bylo poprvé prokázáno, že bílkoviny jsou polypeptidy, a byla objevena krevní skupina AB. V roce 1904 byl objeven první organický koenzym – kozymáza. V roce 1905 byla poprvé popsána alergie jako reakce na cizorodé bílkoviny Clemensem von Pirquetem a vzniklo slovo „hormon“. V roce1906 vyvinul Michail Tswett veledůležitou techniku sloupcové chromatografie.V roce 1907 vyvinul Ross Harrison první živočišnou buněčnou kulturu s využitím tkání žabího embrya. V roce 1908 byl vyroben první biologický audioradiograf – žába. V roce 1909 Harvey Cushing prokázal souvislost hormonu hypofýzy s gigantismem.

BIOGRAFIE:Paul Ehrlich
Ehrlichův průlomový výzkum původně vycházel ze studia barviv z uhelného dehtu. jejich vlastnosti různě barvit biologický materiál ho vedly k otázce vztahu chemických struktur ke vzorcům distribuce a afinity k živým buňkám. Tento teoretický rámec (jeho teorie postranních řetězců buněčné funkce) rozšířil na imunologii a chemoterapii. ehrlich pevně věřil v nutnost testování in vivo. Při použitíarsenické sloučeniny atoxyl, u které britští vědci zjistili, že je účinná proti trypanosomám (ale která také poškozovala oční nerv pacienta), Ehrlich upravil postranní chemické řetězce ve snaze zachovat její terapeutický účinek a zároveň eliminovat její toxicitu. Tento „racionální“ přístup vedl v roce 1909 ke sloučenině 606. Pod obchodním názvem Salvarsan se jednalo o první „zázračnou kulku“.

Téměř okamžitě poté, co Svante August Arrhenius a Soren Sorensendemonstrovali v roce 1909, že lze měřit pH, Sorenson upozornil, žepH může ovlivňovat enzymy. Tento objev byl rozhodujícím krokem ve vývoji biochemického modelu metabolismu a kinetiky. V prvním desetiletí farmaceutického století došlo v organické chemii a biochemii k tolika průlomovým objevům medicínského významu, že žádný výčet nestačí jen poškrábat povrch.

Vytváření magických střel
Nebyl to rodící se obor genetiky, ale spíše dozrávající chemie, která měla odstartovat nejvýznamnější počáteční triumf farmaceutického století. Paul Ehrlich poprvé přišel s konceptem kouzelné kulky v roce 1906 (pro konečné použití první kouzelné kulky je příznačné, že v témže roce August von Wasserman vyvinul svůj test na syfilis, a to pouhý rok poté, co byla určena jeho bakteriální příčina). Nicméně teprve v roce 1910 se Ehrlichova sarsenová sloučenina 606, prodávaná společností Hoechst pod názvem Salvarsan, stala prvnímúčinným lékem na syfilis. Byl to zrod chemoterapie.

Když byl lék identifikován a veřejnost byla o tomto tématu stále více informována,nebylo divu, že „pokroková“ americká vláda zasáhla do problematiky veřejného zdraví v oblasti pohlavních chorob. Charmerlain-Kahnův zákon z roku 1918 poskytl první federální finanční prostředky specificky určené na kontrolu pohlavních chorob. Nemělo by také být překvapením, že tento útok na pohlavní choroby přišel uprostřed velké války. Podobné kampaněbylyzopakoványve40.letechminulého století.

„Pád“ chemoterapie
Salvarsan poskytl jak příslib, tak i nebezpečí chemoterapie.arsenikálie, na rozdíl od imunologických látek, nebyly přísně kontrolovány a byly mnohem více vystaveny nesprávnému předepisování a zneužívání. (Musely být podávány v době, kdy injekce znamenala otevření žíly a vpuštění roztoku do krevního oběhu přes skleněné nebo gumové trubičky). Problémy byly téměř nepřekonatelné, zejména pro venkovské lékaře. Toxicita těchto léků a nebezpečí spojená s jejich používáním se stala jejich zkázou. Většina lékařů té doby se domnívala, že budoucnost je spíše v imunoterapii než v chemoterapii, a teprve antibiotická revoluce ve čtyřicátých letech 20. století změnila rovnováhu.

Konec dvacátých let nebyl pro medicínu navzdory rozmanitým průlomům v biochemii a medicíně nijak zvlášť příznivým obdobím. Chřipková pandemie v letech 1918-1920 jasně ukázala neschopnost lékařské vědy postavit se nemocem. Více než 20 milionů lidí po celém světě zabila chřipka, která nenapadla staré a slabé, ale mladé a silné lidi. Byla to nemoc, kterou nedokázala vyléčit žádná zázračná kulka a kterou nedokázala vymýtit žádná vláda. Válka i mor připravily půdu pro bouřlivá dvacátá léta, kdy mnozí lidé měli sklon „jíst, pít a veselit se“, jako by chtěli oslavit optimismus světa, který zdánlivě žije v míru.

Stále se rozvíjející lékařská věda slibovala, že svět zázraků teprve přijde. Technologický optimismus a průmyslová expanze představovaly lék na nedobrou náladu způsobenou neúspěšnými sliby, které se objevily v prvních dvou desetiletích nového století.

Ale i tyto sliby byly s blížícím se koncem pokrokové éry podezřelé. Monopolní kapitalismus a obnovený konzervatismus bojovaly proti vládním zásahům do zdravotnictví stejně jako do ekonomiky a staly se známýmfrénem. Pokračující explozivní růst měst znemožnil mnohé z dřívějších výhod v oblasti sanitace a hygieny a přinesl řadu nových „importovaných“ nemocí. Konstitutivní špatný zdravotní stav a výživa městské i venkovské chudiny na celém světě se s ekonomickým propadem války ještě zhoršily.

Mnoho lidí bylo přesvědčeno, že se věci budou jen zhoršovat, než se zlepší.

Farmaceutické století sotva začalo.

.