Familiární kombinovaná hyperlipidemie, metabolický syndrom a kardiovaskulární onemocnění Familiární kombinovaná hyperlipidemie, metabolický syndrom a kardiovaskulární onemocnění | Revista Española de Cardiología

ÚVOD

Familiární kombinovaná hyperlipidemie (FCH) byla popsána ve studiích rodinných příslušníků osob, které prodělaly akutní infarkt myokardu (AMI).1,2 Prevalence tohoto onemocnění v běžné populaci se pohybuje od 0,5 % do 3 % a je příčinou 10-20 % AMI vyskytujících se u osob mladších 60 let.3

Etiologie FCH není známa a fenotypový projev je podmíněn genetickými, metabolickými a environmentálními faktory.4 Fenotyp lipoproteinů se liší a charakteristická je smíšená dyslipidemie se zvýšenou hladinou lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL) nebo obou a zvýšeným apolipoproteinem B5. V mnoha případech je přítomna také hypertenze, abnormální glukózová tolerance a inzulinová rezistence (IR).6,7 Inzulinová rezistence souvisí se skupinou metabolických a kardiovaskulárních změn známých jako metabolický syndrom (MS).8

Naším cílem bylo studovat prevalenci MS a vztah mezi tímto faktorem a kardiovaskulárním onemocněním u jedinců s FCH. Za tímto účelem jsme porovnávali pacienty s FCH s kontrolní populací odpovídající věkem, pohlavím, indexem tělesné hmotnosti (BMI) a obvodem pasu.

METODY

Studovaný soubor zahrnoval 20 nepříbuzných mužů, u nichž byla po klinickém a analytickém vyšetření pacientů a jejich příbuzných prvního stupně diagnostikována FCH. Diagnóza FCH byla stanovena na základě popsaných kritérií7. Kromě toho byla ve všech rodinách vyloučena přítomnost mutací souvisejících s familiární hypercholesterolemií a familiárním defektem apo B. Na základě těchto testů byla stanovena diagnóza FCH.

Pacienti s FCH byli do studie postupně zařazováni podle následujících kritérií: Žádná léčba léky snižujícími hladinu lipidů nebo jinými léky, které mohou měnit inzulinovou rezistenci, nekuřáci nebo bývalí kuřáci po dobu nejméně jednoho roku, výchozí koncentrace glukózy 30 g, intenzivní fyzický trénink nebo program snižování hmotnosti, >10% změna hmotnosti v posledních třech měsících, chronické onemocnění, AMI v posledních třech měsících a užívání v současnosti nebo v posledním měsíci léků snižujících hladinu lipidů nebo léků, které mohou měnit stupeň IR.

Později jsme na základě stejných kritérií vybrali 20 jedinců s FCH odpovídajících věku, pohlaví a BMI, kteří byli klinicky bez koronárního onemocnění, a 20 zdravých kontrol bez hyperlipidemie a s podobnými vylučovacími a zařazovacími kritérii, které se rekrutovaly z řad zdravotnického personálu

Studie byla schválena etickou komisí nemocnice a všechny zúčastněné osoby byly informovány a daly svůj podepsaný písemný souhlas s účastí ve studii.

Laboratorní metody

Po hladovění delším než 12 hodin bylo provedeno stanovení celkového cholesterolu (TC), triglyceridů (TG), cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (HDL-C), cholesterolu v lipoproteinech o velmi nízké hustotě (VLDL-C), cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-C) a apo B. Na základě těchto výsledků bylo provedeno stanovení celkového cholesterolu (TC). Kromě toho bylo podáno perorální přetížení 75 g glukózy ke stanovení plazmatických hladin inzulinu a glukózy podle dříve popsané metody7. Inzulínová rezistence byla kvantifikována pomocí vzorce hodnocení modelu homeostázy pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR) a definice IR byla stanovena pomocí 75. percentilu naší populace (HOMA-IR =3,2).8 Metabolický syndrom byl definován podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)9 a National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Statistická analýza byla provedena pomocí statistického programu SPSS (SPSS Inc.). Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr (směrodatná odchylka ). Rozdíly mezi proměnnými byly stanoveny pomocí neparametrických testů (Kolmogorov-Smirnov a Mann-Whitney a Kruskal-Wallisova analýza rozptylu, včetně analýzy trendů). Pro porovnání podílů byl použit Fisherův přesný test.

VÝSLEDKY

Všeobecné charakteristiky jedinců s FCH a kontrolních skupin jsou uvedeny v tabulce 1. Vzhledem k výběrovým kritériím nebyly mezi skupinami rozdíly, pokud jde o věk, pohlaví, BMI a obvod pasu. Ani při srovnání systolického a diastolického tlaku nebyly mezi sledovanými skupinami zjištěny významné rozdíly.

Plazmatické koncentrace TC, TG, LDL-C a apo B byly významně vyšší u obou skupin s FCH (P

Nebyly zjištěny významné rozdíly v hladinách glukózy nalačno mezi třemi skupinami. Za dvě hodiny po přetížení glukózou byla glykémie v krvi podobná u obou skupin s FCH a významně vyšší než u kontrol (tab. 1). Studie výchozích hladin inzulinu ukázala významné rozdíly mezi skupinami (PP

Metabolický syndrom definovaný podle kritérií ATP-III byl zjištěn u 18, 14 a 10 jedinců ve skupinách FCH plus AMI, FCH bez AMI, respektive u kontrol, s významnými rozdíly mezi skupinami (PP trendu=,005); nicméně mezi skupinami FCH s AMI a bez AMI nebyly zjištěny žádné rozdíly. Metabolický syndrom podle kritérií WHO byl zjištěn u 19 jedinců s FCH plus AMI, u 11 jedinců s FCH a bez AMI a u 6 kontrol. Významné rozdíly byly zjištěny při srovnání osob s FCH s AMI a bez AMI (PPP trendu

DISKUSE

Familiární kombinovaná hyperlipidemie je považována za nejčastější a nejhůře charakterizovanou aterogenní dyslipidemii, která propůjčuje kardiovaskulárnímu riziku troj- až desetinásobně vyšší status než v běžné populaci. Metabolický syndrom je běžný v západní populaci (prevalence 12-35 %) a rovněž představuje stav zvýšeného kardiovaskulárního rizika.

Familiární kombinovaná hyperlipidemie a MS mají společné určité klinické a biochemické charakteristiky, jako je abdominální obezita, hypertenze, vysoké kardiovaskulární riziko a dyslipidemie. Nicméně tyto stavy se liší v dalších důležitých aspektech, jako je zvýšení apo B, které je u MS mírné a u FCH značné (apo B >120 mg/dl). Do současné studie jsme zahrnuli pacienty s FCH mužského pohlaví s AMI i bez ní, kteří splňovali diagnostická kritéria pro MS podle dvou nejčastěji používaných standardů, navržených WHO a standardů NCEP-ATP III. Naším cílem bylo posoudit riziko koronárního onemocnění u jedinců s FCH v závislosti na přítomnosti či nepřítomnosti MS a porovnat toto riziko s rizikem pozorovaným u kontrolní skupiny upravené podle pohlaví, věku, BMI a obvodu břicha.

Naše výsledky neprokázaly žádné významné rozdíly v lipidovém profilu jedinců s FCH, kteří prodělali AMI, a těch, kteří byli klinicky bez koronárního onemocnění. Hyperlipidemie charakteristická pro FCH tedy nevysvětlovala přítomnost koronárního onemocnění u skupiny jedinců.

Několik autorů uvádí detekci IR u FCH,11,12 a tento faktor byl spojen s kardiovaskulárním úmrtím po 5 až 15 letech sledování.13-16 V předchozí studii naše skupina prokázala vysokou prevalenci IR u jedinců s FCH bez ohledu na stupeň abdominální obezity nebo vzorec dyslipidemie; inzulinová rezistence je důležitým prediktivním faktorem kardiovaskulárních onemocnění u FCH.17 V této studii jsme měřili IR u pacientů s FCH a kontrol a zjistili jsme významné rozdíly v hladinách inzulinu (PP

Několik studií ukázalo, že přítomnost MS (podle kritérií WHO nebo ATP-III) je nejlepším prediktorem kardiovaskulárního rizika v obecné populaci, u diabetiků i u nediabetických jedinců, ať už jsou obézní, nebo ne.18-22 Porovnání prevalence MS zjištěné podle obou definic (WHO a ATP-III) ukázalo významné rozdíly mezi skupinami. Při srovnání pacientů s FCH s AMI a bez AMI jsme však zjistili významné rozdíly (P

Závěrem lze říci, že FCH je primární dyslipidemie často spojená s IR a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Přítomnost MS, definovaná podle kritérií WHO, je důležitým nezávislým markerem kardiovaskulárního rizika u jedinců s FCH. K lepšímu vymezení dalšího stupně kardiovaskulárního rizika, které MS u pacientů s FCH znamená, jsou zapotřebí rozsáhlejší prospektivní studie. Tato studie má omezení související s malým počtem analyzovaných jedinců, které bylo obtížné vyřešit vzhledem k charakteristice skupiny (neléčení pacienti s dyslipidemií a AMI). Nicméně design studie jasně naznačil prognostickou hodnotu MS stanovenou podle kritérií WHO u jedinců s FCH.

Studie provedená s pomocí Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08.

.