Desloratadin

FarmakodynamikaEdit

Desloratadin je selektivní H1-antihistaminikum, které působí jako inverzní agonista na histaminovém receptoru H1.

Ve velmi vysokých dávkách je také antagonistou na různých podtypech muskarinových acetylcholinových receptorů. Tento účinek není pro působení léku v terapeutických dávkách relevantní.

FarmakokinetikaEdit

Desloratadin se dobře vstřebává ze střeva a nejvyšších koncentrací v krevní plazmě dosahuje přibližně po třech hodinách. V krevním řečišti je 83 až 87 % látky vázáno na plazmatické bílkoviny.

Desloratadin je u normálních metabolizátorů metabolizován na 3-hydroxydesloratadin ve třístupňovém pořadí. Nejprve dochází k n-glukuronidaci desloratadinu pomocí UGT2B10, poté k 3-hydroxylaci desloratadinu N-glukuronidu pomocí CYP2C8 a nakonec k neenzymatické dekonjugaci 3-hydroxydesloratadinu N-glukuronidu. Desloratadin i 3-hydroxydesloratadin jsou u normálních metabolizátorů eliminovány močí a stolicí s poločasem 27 hodin

3-hydroxydesloratadin je hlavním metabolitem.

Vykazuje pouze periferní aktivitu, protože neprochází snadno hematoencefalickou bariérou; proto obvykle nezpůsobuje ospalost, protože se nedostává snadno do centrálního nervového systému.

Desloratadin nemá silný účinek na řadu testovaných enzymů v systému cytochromu P450. Bylo zjištěno, že slabě inhibuje CYP2B6, CYP2D6 a CYP3A4/CYP3A5 a neinhibuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ani CYP2C19. Bylo zjištěno, že desloratadin je silný a relativně selektivní inhibitor UGT2B10, slabý až středně silný inhibitor UGT2B17, UGT1A10 a UGT2B4 a neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 a UGT1A8.

PharmacogenomicsEdit

2 % osob kavkazské rasy a 18 % osob afrického původu jsou špatní metabolizátoři desloratadinu. U těchto lidí dosahuje lék třikrát nejvyšších plazmatických koncentrací šest až sedm hodin po požití a má poločas přibližně 89 hodin. Bezpečnostní profil těchto osob však není horší než u extenzivních (normálních) metabolizátorů

.