Co je ADME?

ADME je zkratka pro absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování. Studie ADME jsou určeny ke zkoumání toho, jak je chemická látka (např. sloučenina léčiva) zpracovávána živým organismem. Toxikologické testy jsou často součástí tohoto procesu, z čehož vznikla zkratka ADMET.

Jaké jsou čtyři kroky farmakokinetiky?

Farmakokinetika je specifické odvětví farmakologie, které studuje, co tělo dělá s léčivem. Farmakokinetické studie hodnotí:

• Rychlost, jakou se chemická látka vstřebává a distribuuje
• Rychlost a způsoby metabolismu a vylučování léčiva
• Plazmatickou koncentraci léčiva v čase

ADME jsou čtyři kroky farmakokinetiky. Rozebereme si, co každý z těchto kroků zahrnuje.

Absorpce

Absorpce popisuje, jak chemická látka vstupuje do těla. Absorpce se týká pohybu chemické látky z místa podání do krevního oběhu.
Existují čtyři hlavní způsoby podání:

1. Zažívání prostřednictvím trávicího traktu
2. Inhalace prostřednictvím dýchacího systému
3. Dermální aplikace na kůži nebo do oka
4. Injekce přímým podáním do krevního oběhu

Přímo do systémového oběhu vstupují pouze injekčně podané sloučeniny. V případě léčiv podávaných požitím, vdechnutím nebo kožním kontaktem musí chemické látky před vstupem do krevního oběhu projít membránou
Existují 4 způsoby, kterými může chemická látka projít membránou a vstoupit do krevního oběhu

1. Pasivní difúze: Když se molekula pohybuje z oblasti s vysokou koncentrací do oblasti s nízkou koncentrací. Jedná se o nejběžnější způsob absorpce léčiva.
2. Usnadněná difuze: Když se molekula pohybuje z oblasti s vysokou koncentrací do oblasti s nízkou koncentrací pomocí přenašečových proteinů v membráně.
3. Aktivní difúze: Je to energeticky závislý proces, při kterém molekula potřebuje k průchodu membránou energii ve formě ATP.
4. Endocytóza: Při přenosu většího množství léčiva přes membránu prostřednictvím invaginace membrány.

Způsob podání ovlivňuje biologickou dostupnost, což je míra toho, kolik léčiva se vstřebá v nezměněné formě. Biologickou dostupnost lze zjistit měřením plazmatické koncentrace léčiva v průběhu času. Pouze intravenózní podání vede ke 100% biologické dostupnosti. Léky podávané jinými způsoby budou mít sníženou biologickou dostupnost. Ne všechna sloučenina se dostane do krevního oběhu. Například požité léčivo nejprve projde metabolismem, během kterého se část léčiva vyloučí, než se dostane do krevního oběhu.

Distribuce

Po vstřebání se léčivo přesune z místa vstřebání do tkání v celém těle. Tato distribuce z jedné části těla do druhé se obvykle uskutečňuje prostřednictvím krevního oběhu, ale může probíhat i z buňky do buňky.
Výzkumníci zkoumají, kam chemická látka putuje, jakou rychlostí se dostává na určitá místa a jaký je rozsah distribuce, aby pomohli určit účinnost. Některé sloučeniny se pohybují snadno, zatímco jiné ne. Distribuci ovlivňují faktory, jako je průtok krve, lipofilita, vazba na tkáně a velikost molekul.

Metabolismus

Metabolismus léčiva je biotransformace léčiva orgány nebo tkáněmi (především játry, ledvinami, kůží nebo trávicím traktem), aby mohlo být léčivo vyloučeno. Pro usnadnění odstraňování stolicí nebo močí se sloučenina léčiva mění tak, aby byla lépe rozpustná ve vodě.
Chemický metabolismus může vést k toxicitě, například vznikem škodlivých biproduktů nebo toxického metabolitu. Vědci mapují specifické metabolické dráhy kandidáta na léčivo, což se nazývá dráhy nežádoucích účinků (AOP). AOP poskytují údaje potřebné k určení potenciální bezpečnosti nebo toxicity léčiva.
Údaje o metabolismu a interakcích léčiv poskytují vědcům informace potřebné k určení pravděpodobnosti interakcí mezi léčivy (DDI). Předvídání lékových interakcí je nezbytné pro bezpečný vývoj léčiv.

Exkrece

Exkrece je proces, při kterém je metabolizovaná sloučenina léčiva vyloučena z těla. Výzkumníci chtějí vědět, jak rychle se léčivo vylučuje a jakou cestou odchází z těla. Většina vylučování drog probíhá ve formě stolice nebo moči. Mezi další způsoby vylučování patří vylučování plícemi nebo potem přes kůži. Cestu vylučování ovlivňuje velikost molekuly a její náboj.
Ne každá sloučenina léčiva je plně vyloučena. Při bioakumulaci chemických nebo vedlejších metabolických produktů může dojít k nežádoucím účinkům. Sloučeniny rozpustné v tucích jsou náchylnější k bioakumulaci ve srovnání se sloučeninami rozpustnými ve vodě.

Proč je ADME důležité?

Při objevování a vývoji léčiv musí výzkumníci zkoumat aktivitu léčiva v těle, aby mohli posoudit bezpečnost a toxicitu. Významným krokem v tomto procesu jsou studie metabolismu a farmakokinetiky léčiv, jako jsou ADME a toxikologické studie. Získané údaje vědcům napovídají, zda je léčivo životaschopné, a poskytují konkrétní cíle pro budoucí výzkum a vývoj.