Clostridium difficile ” Bactérias Gram-Positivas ” Dicionário Perfil de Patógeno

Clostridium difficile

Clostridium difficile é uma bactéria anaeróbia Gram-positiva produtora de toxinas pertencente à família Clostridiaceae dos Clostridiales. Embora estritamente intolerante ao oxigénio, C. difficile é capaz de produzir clostridiaceae em condições desfavoráveis que são capazes de persistir num ambiente aberto durante anos. C. difficile é uma espécie acomensalista tipicamente alojada na flora fecal cólica de uma população infantil bastante reduzida, com o número de portadores a diminuir na idade das crianças (Kelly e LaMont, 1998). Quando existe em pequeno número, este organismo permanece não patogénico. Entretanto, quando ele consegue colonizar e produzir populações maiores, sua patogenicidade torna-se a causa raiz de uma variedade de cólon
infecções.

Figure 1. Esta micrografia retrata as bactérias Clostridium difficile de uma amostra de cultura de fezes.

Infecção por C. difficile surge de forma oportunista; microflora normal no intestino atributos para a defesa do corpo contra a patogenia e assim, colonização em massa de C. difficile geralmente ocorre em indivíduos onde a flora típica do cólon tem sido perturbada como resultado do uso de antibióticos, indivíduos que são imunossuprimidos (AIDS ou pacientes com câncer), ou pessoas tomando os chamados limpadores intestinais.

C. A patogenicidade inerente ao C. difficile reside na sua capacidade de produzir toxinas. Em particular, este patógeno produz duas potentes citotóxinas, nomeadamente, a toxina A e a toxina B, que acabam por levar à infecção e doença associada a C. difficile (Mylonakis et al., 2001).

Toxinas A e toxina B são glucosiltransferases que visam e inactivam a família Rho das enzimas GTPase. A toxina A induz a despolimerização da actina por um mecanismo correlacionado com uma diminuição da ADP-ribosilação das proteínas Rho de baixa massa molecular de ligação GTP. Outra toxina, a toxina binária, também foi descrita, mas o seu papel na doença ainda não é totalmente compreendido. Eventualmente, isto leva à deterioração dos componentes epiteliais das células e, inevitavelmente, à morte celular. Além disso, ambas as toxinas induzem uma forte reação inflamatória celular e liberação maciça de citocinas, assim como ativam o sistema nervoso entérico, atraindo neutrófilos para o local (Jefferson et al., 1999). O resultado geral da produção de toxina A e toxina B é a lesão da mucosa cólica e inflamação.

C. difficile é transmitida de pessoa a pessoa pela via fecal-oral. Como o organismo forma esporos resistentes ao calor, ele pode permanecer no ambiente hospitalar ou do lar por longos períodos de tempo. Pode ser cultivado a partir de quase qualquer superfície do hospital. Uma vez ingeridos, os esporos passam pelo estômago incólumes, devido à sua resistência aos ácidos. Eles germinam em células vegetativas no cólon após exposição aos ácidos biliares e se multiplicam.

C. A infecção associada a C.difficile é tipicamente restrita às regiões inferiores
abdominais do trato gastrointestinal; as manifestações clínicas da infecção por C.difficile variam em termos de gravidade, desde diarréia até inflamação aguda do cólon levando à morte. A colite pseudomembranosa (C.difficile) é a condição mais frequentemente associada ao C.difficile, uma vez que tem estado ligada directamente ao facto de ser quase exclusivamente causada por outra bynone que não o C. difficile em todos os casos. A PMC é caracterizada como uma progressão de diarreia à qual a mucosa do cólon fica gravemente inflamada. Além de sintomas como diarréia, febre, distensão andabdominal e dor, ocorre a formação de pseudomembranas. Esta pseudomembrana é composta de uma variedade de componentes celulares, incluindo fibrina, mucosa, detritos celulares mortos e leucócitos. As pseudomembranas aparecem em várias regiões das paredes do cólon e, em casos fatais, formam uma bainha sobre toda a mucosa do cólon (Mylonakis et al., 2001).

Pseudomembranosa colite causada por C. difficile é tratada com antibióticos específicos, tais como vancomicina ou metronidazol. Para reduzir complicações, os médicos frequentemente iniciam o tratamento com base na apresentação clínica antes que os resultados definitivos estejam disponíveis. O conhecimento da epidemiologia local da flora intestinal de uma determinada instituição pode orientar a terapia. Além disso, a terapia de reidratação oral é útil na retenção de líquidos durante a duração da diarréia. Curiosamente, vários desinfetantes comumente usados em hospitais podem ser ineficazes contra os esporos de C. difficile, e podem realmente promover a formação de esporos. Contudo, os desinfectantes contendo lixívia são eficazes para matar os organismos e devem ser constantemente utilizados como desinfectante.

O cultivo laboratorial e os procedimentos de coloração de Gram são considerados demasiado inespecíficos para identificar o C. difficile em situações clínicas devido à sua semelhança com outras espécies de Clostridia que constituem a normalmicroflora do cólon. Os testes diagnósticos típicos seleccionam a presença da toxina Aou produção da toxina B (Mylonakis et al., 2001). O ensaio de cultura de tecidos para a especificidade da citotoxicidade da toxina B continua a ser um dos testes mais sensíveis e exactos utilizados para o diagnóstico. Ensaios imunoenzimáticos (ELISAs) também são capazes de identificar a toxina A e/ou toxina B nas fezes, que são rápidos, específicos e mais frequentemente usados para o diagnóstico clínico de supostas infecções por C. difficile.

Jefferson, K.K., Smith, M.F. Jr., & Bodak, D.A. (1999). Papéis de cálcio intracelular e NF-kappa B na toxina Clostridium difficile A-induziu a regulação ascendente e secreção de IL-8 a partir de monócitos humanos. Journal of Immunology, 163: 5183-5191.
Kelly, C.P. & LaMont, T. (1998). Clostridium difficile infection. Annual Review of Medicine, 49: 375-390.
Mylonakis, E., Ryan, E.T., & Calderwood, S.B. (2001). Clostridium difficile-Associated Diarrhea. Archives of Internal Medicine, 161: 525-533.