Clinical reviews in allergy and immunologyO papel dos neutrófilos na defesa e doença do hospedeiro

Neutrófilos, os mais abundantes leucócitos circulantes, são críticos para a defesa do hospedeiro. A granulopoiese está sob o controle de fatores transcripcionais e culmina em neutrófilos maduros com um amplo armamentário de vias antimicrobianas. Estas vias incluem a nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidase, que gera oxidantes reativos microbicidas, e vias não oxidantes que visam os micróbios através de vários mecanismos. Os neutrófilos ativados podem causar ou piorar a lesão dos tecidos, ressaltando a necessidade de calibração da ativação e resolução da inflamação quando a infecção tiver sido eliminada. Os distúrbios neutrófilos adquiridos são tipicamente causados por quimioterapia citotóxica ou agentes imunossupressores. As desordens neutrófilas primárias resultam tipicamente de mutações incapacitantes de genes individuais que resultam em número ou função neutrófila comprometida, e fornecem uma visão dos mecanismos básicos da biologia neutrófila. Os neutrófilos também podem ser ativados por causas não infecciosas, incluindo trauma e lesão celular, e podem ter efeitos fora do alvo, nos quais as vias que tipicamente se defendem contra a infecção exacerbam a lesão e a doença. Esses efeitos fora do alvo incluem lesão aguda de órgãos, auto-imunidade e efeitos variáveis no microambiente tumoral que podem limitar ou piorar a progressão tumoral. Uma maior compreensão da plasticidade neutrofílica nestas condições provavelmente abrirá o caminho para novas abordagens terapêuticas.