Cantinho da Farmácia Clínica: Como funcionam as sulfonilureias?

Comentário de Helen Kourlas, PharmD e John Papadopoulas, PharmD, Editores da Secção de Farmacologia

As sulfonilureias são membros de uma classe de arilsulfonilureias substituídas que têm sido usadas clinicamente desde os anos 50. Estes agentes são geralmente divididos em duas categorias ou gerações. Os agentes da primeira geração incluem acetohexamida, clorpropamida, tolazamida e tolbutamida (o primeiro agente amplamente utilizado). Os agentes de segunda geração mais potentes incluem glimepirida, glipizida e glburida.

Sulfonilureia reduz drasticamente a glicose plasmática ao estimular a liberação de insulina. O mecanismo primário é através da ligação a receptores de sulfonilureia (SUR-1) em células beta pancreáticas funcionais. A ligação fecha os canais de potássio sensíveis ao ATP, o que leva à diminuição do influxo de potássio e subsequente despolarização da membrana da célula beta.1 Os canais de cálcio dependentes da tensão abrem-se e resultam num influxo de cálcio, causando translocação e exocitose dos grânulos secretores de insulina para a superfície celular (ver figura 1).1

Estes agentes também podem alterar a depuração hepática da insulina e prolongar a meia-vida plasmática da insulina. Curiosamente, na presença de euglicemia ou controle glicêmico adequado, os níveis plasmáticos de insulina diminuem para níveis de pré-tratamento após vários meses de farmacoterapia com sulfonilureia. Isto pode ser uma função da regulação pancreática das células beta ou da supressão da secreção de glicose mediada por somatostatina com subsequente redução na libertação de insulina; as sulfonilureias podem estimular a libertação de somatostatina.1 Os efeitos extra-pancreáticos das sulfonilureias podem contribuir para o controlo da glicose em doentes com diabetes mellitus. Estes efeitos incluem o aumento da densidade do receptor de insulina nos adipócitos (aumentando a sensibilidade à insulina) e o aumento da síntese de transportadores de glicose.

1. Davis SN e Granner DK. Insulina, agentes hipoglicemiantes orais e a farmacologia do pâncreas endócrino. Goodman e Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10ª Edição. 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Acesso 1 de outubro de 2007

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Tabela 1. Sulfonylureas de segunda geração

Adaptado de Fatos e Comparações de Drogas. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.

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