Buspirone HCl – Avisos Cloridrato de buspirona

Interferência com o desempenho cognitivo e motor

Estudos indicam que o buspirona é menos sedante que outros ansiolíticos e que não produz uma deficiência funcional significativa. No entanto, os seus efeitos no SNC em qualquer paciente individual podem não ser previsíveis. Portanto, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de um automóvel ou o uso de maquinaria complexa até que estejam razoavelmente seguros de que o tratamento com buspirona não os afeta adversamente.

Embora estudos formais sobre a interação da buspirona com álcool indiquem que a buspirona não aumenta o comprometimento induzido pelo álcool no desempenho motor e mental, é prudente evitar o uso concomitante de álcool e buspirona.

Potencial de Reações de Reação de Reação de Reação de Reação de Reação em Pacientes Sedantes/Hipnóticos/Anxiolíticos Dependentes de Drogas

Porque a buspirona não exibe tolerância cruzada com benzodiazepinas e outras drogas sedativas/hipnóticas comuns, ela não irá bloquear a síndrome de abstinência freqüentemente observada com a interrupção da terapia com essas drogas. Portanto, antes de iniciar a terapia com buspirona, é aconselhável retirar gradualmente os pacientes, especialmente os pacientes que têm usado um fármaco depressivo do SNC cronicamente, do seu tratamento prévio. Os sintomas de ressalto ou retirada podem ocorrer em períodos de tempo variados, dependendo em parte do tipo de droga, e sua meia-vida efetiva de eliminação.

A síndrome de retirada de medicamentos sedativos/hipnóticos/anxiolíticos pode aparecer como qualquer combinação de irritabilidade, ansiedade, agitação, insônia, tremor, cãibras abdominais, cãibras musculares, vômitos, sudorese, sintomas semelhantes aos da gripe sem febre, e ocasionalmente, até mesmo como convulsões.

Possíveis preocupações relacionadas com a ligação da buspirona aos receptores de dopamina

Porque a buspirona pode ligar-se aos receptores centrais de dopamina, foi levantada uma questão sobre o seu potencial para causar alterações agudas e crónicas na função neurológica mediada por dopamina (por exemplo distonia, pseudo-parkinsonismo, akathisia e discinesia tardive). A experiência clínica em estudos controlados não conseguiu identificar qualquer atividade neuroléptica significativa; entretanto, uma síndrome de inquietação, surgindo logo após o início do tratamento, tem sido relatada em alguma pequena fração de pacientes tratados com buspirona. A síndrome pode ser explicada de várias maneiras. Por exemplo, a buspirona pode aumentar a actividade noradrenérgica central; alternativamente, o efeito pode ser atribuível a efeitos dopaminérgicos (i.e., representar acatisia). Ver REACÇÕES ADVERSADAS: Experiência pós-marketing.

Para assegurar o uso seguro e eficaz dos comprimidos de cloridrato de buspirona, as seguintes informações e instruções devem ser dadas aos pacientes:

• Não tomar um inibidor de monoamina oxidase (IMAO). Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se não tem a certeza se toma uma IMAO, incluindo o antibiótico linezolida.

• Não tome MAOI dentro de 2 semanas após a paragem do buspirone, a não ser que o seu médico o tenha indicado

• Não inicie o tratamento com buspirone se tiver parado de tomar MAOI nas últimas 2 semanas, a não ser que o seu médico o tenha indicado.

• Informe o seu médico sobre qualquer medicamento, receita médica ou não, álcool ou drogas que está a tomar ou planeia tomar durante o seu tratamento com buspirone.

• Informe o seu médico se estiver grávida, ou se planeia engravidar, ou se ficar grávida enquanto estiver a tomar buspirone

• Informe o seu médico se estiver a amamentar uma criança.

• Você deve tomar o cloridrato de buspirona consistentemente, sempre com ou sempre sem alimentos.

• Durante o tratamento com buspirone, evite beber grandes quantidades de suco de toranja.

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Agentes psicotrópicos

Inibidores da MAO: O uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) destinados a tratar a depressão com buspirona ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com buspirona está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome de serotonina e/ou pressão sanguínea elevada. O uso de buspirona dentro de 14 dias após a paragem de uma IMAO destinada ao tratamento da depressão também está contra-indicado.

Iniciar a buspirona num paciente que está a ser tratado com IMAO reversíveis como a linezolida ou azul de metileno intravenoso também está contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. (ver AVISO, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO E DROGAS CONCOMITANTES)

Amitriptilina: Após adição de buspirona ao regime de amitriptilina, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário (Cmax, AUC e Cmin) da amitriptilina ou do seu metabolito nortriptilina.

Diazepam: Após a adição de buspirona ao regime de dose de diazepam, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário (Cmax, AUC e Cmin) para o diazepam, mas foram observados aumentos de cerca de 15% para o nordiazepam, e foram observados efeitos clínicos adversos menores (tontura, dor de cabeça e náusea).

Haloperidol: Em um estudo em voluntários normais, a administração concomitante de buspirone e haloperidol resultou em aumento das concentrações séricas de haloperidol. O significado clínico deste achado não é claro.

Nefazodona: (ver Inibidores e Indutores de Citocromo P450 3A4 ).

Trazodona: Há um relatório que sugere que o uso concomitante de cloridrato de trazodona e buspirona pode ter causado elevações de 3 a 6 vezes no SGPT (ALT) em alguns pacientes. Em um estudo semelhante que tentou replicar este achado, não foi identificado nenhum efeito interativo nas transaminases hepáticas.

Triazolam/Flurazepam: A coadministração de buspirona com triazolam ou flurazepam não parece prolongar ou intensificar os efeitos sedativos da benzodiazepina.

Outros psicotrópicos: Como os efeitos da administração concomitante de buspirona com a maioria das outras drogas psicotrópicas não foram estudados, o uso concomitante de buspirona com outras drogas inativas do SNC deve ser abordado com cautela.

inibidores & indutores do citocromo p450 3a4 (cyp3a4)

Buspirona foi demonstrado in vitro a ser metabolizado por CYP3A4. Este achado é consistente com as interacções in vivo observadas entre buspirona e o seguinte:

Diltiazem e Verapamil: Num estudo com nove voluntários saudáveis, coadministração de buspirona (10 mg como dose única) com verapamil (80 mg t.i.d.) ou diltiazem (60 mg t.i.d.).) concentrações plasmáticas aumentadas de buspirona (o verapamil aumentou a AUC e Cmax de buspirona 3,4 vezes, enquanto o diltiazem aumentou a AUC e Cmax 5,5 vezes e 4 vezes, respectivamente). O ajuste subsequente da dose pode ser necessário e deve ser baseado na avaliação clínica.

Eritromicina: Num estudo em voluntários saudáveis, a coadministração de buspirona (10 mg como dose única) com eritromicina (1,5 g/dia durante 4 dias) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (5 vezes mais Cmax e 6 vezes mais AUC). Estas interacções farmacocinéticas foram acompanhadas por um aumento da incidência de efeitos secundários atribuíveis à buspirona. Se os dois medicamentos forem usados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg b.i.d.). O ajuste subsequente da dose de qualquer um dos medicamentos deve ser baseado na avaliação clínica.

Sumo de toranja: Em um estudo em voluntários saudáveis, a coadministração de buspirona (10 mg como dose única) com suco de toranja (200 mL d.i.d. duplo por 2 dias) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (4,3 vezes mais em Cmax; 9,2 vezes mais em AUC). Os pacientes que recebem buspirona devem ser aconselhados a evitar beber quantidades tão grandes de suco de toranja.

Itraconazol: Num estudo em voluntários saudáveis, a coadministração de buspirona (10 mg como dose única) com itraconazol (200 mg/dia durante 4 dias) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (13 vezes mais em Cmax e 19 vezes mais em AUC). Estas interacções farmacocinéticas foram acompanhadas por um aumento da incidência de efeitos secundários atribuíveis à buspirona. Se os dois medicamentos forem usados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg por dia). O ajuste subsequente da dose de qualquer um dos medicamentos deve ser baseado na avaliação clínica.

Nefazodona: Num estudo de farmacocinética estável em voluntários saudáveis, a coadministração de buspirona (2,5 ou 5 mg b.i.d.) com nefazodona (250 mg b.i.d.) resultou em aumentos acentuados nas concentrações plasmáticas de buspirona (aumenta até 20 vezes em Cmax e até 50 vezes em AUC) e diminuições estatisticamente significativas (cerca de 50%) nas concentrações plasmáticas do metabolito de buspirona 1-PP. Com doses de 5 mg b.i.d. de buspirona, foram observados ligeiros aumentos na AUC para a nefazodona (23%) e seus metabolitos hidroxinefazodona (HO-NEF) (17%) e metaclorofenilpiperazina (9%). Pequenos aumentos na Cmax foram observados para a nefazodona (8%) e seu metabólito HO-NEF (11%). Os indivíduos que receberam buspirona 5 mg b.i.d. e nefazodona 250 mg b.i.d. experimentaram tontura, astenia, tonturas e sonolência, eventos adversos também observados com qualquer uma das drogas isoladamente. Se os dois medicamentos forem usados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg por dia). O ajuste subsequente da dose de qualquer um dos medicamentos deve ser baseado na avaliação clínica.

Rifampin: Num estudo em voluntários saudáveis, a coadministração de buspirona (30 mg como dose única) com rifampicina (600 mg/dia durante 5 dias) diminuiu as concentrações plasmáticas (83,7% de redução em Cmax; 89,6% de redução em AUC) e os efeitos farmacodinâmicos da buspirona. Se os dois medicamentos forem usados em combinação, a dosagem de buspirona pode necessitar de ajuste para manter o efeito ansiolítico

Outros inibidores e indutores de CYP3A4: Substâncias que inibem o CYP3A4, tais como cetoconazol ou ritonavir, podem inibir o metabolismo da buspirona e aumentar as concentrações plasmáticas de buspirona enquanto substâncias que induzem o CYP3A4, tais como dexametasona ou certos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), podem aumentar a taxa de metabolismo da buspirona. Se um paciente tiver sido titulado para uma dosagem estável de buspirona, pode ser necessário um ajuste da dose de buspirona para evitar eventos adversos atribuíveis à buspirona ou diminuição da actividade ansiolítica. Consequentemente, quando administrado com um potente inibidor de CYP3A4, recomenda-se uma dose baixa de buspirona utilizada com precaução. Quando usado em combinação com um potente indutor de CYP3A4 a dosagem de buspirona pode necessitar de ajustes para manter o efeito ansiolítico.

Cimetidina: A coadministração de buspirona com cimetidina aumentou Cmax (40%) e Tmax (2 vezes), mas teve efeitos mínimos na AUC da buspirona.