Base de dados de doenças raras

Embora os pesquisadores tenham sido capazes de estabelecer uma síndrome clara com sintomas característicos ou “nucleares”, muito sobre a síndrome de KAT6A não é totalmente compreendido. Vários fatores, incluindo o pequeno número de casos identificados, a falta de grandes estudos clínicos e a possibilidade de genes adicionais, fatores ambientais ou outros fatores que influenciam o distúrbio têm impedido os médicos de desenvolver um quadro completo dos sintomas e prognóstico associados.

Os sintomas potenciais associados a uma variação no gene KAT6A são numerosos e altamente variáveis. Com as doenças genéticas, o tipo específico de variação (por exemplo, tipo de mutação, ou localização no gene) pode ser associado mais frequentemente a sintomas específicos. Isto é chamado de correlação genótipo-fenótipo. Os investigadores ainda estão a tentar determinar se existem correlações genótipo-fenótipo-fenótipo específicas na síndrome KAT6A. É importante notar que cada criança é única e que os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo. Como a desordem afeta uma criança pode ser muito diferente de como ela afeta outra criança.

A maioria das crianças com síndrome de KAT6A tem deficiência intelectual. A incapacidade intelectual pode variar de leve a grave. O grau de incapacidade intelectual pode ser difícil de determinar no início, porque outros sintomas podem dificultar a avaliação. A maioria das crianças experimenta atrasos em alcançar marcos de desenvolvimento como sentar-se ou rastejar. Atrasos na fala também são comuns, e podem ser significativos. A maioria das crianças tem melhores habilidades linguísticas receptivas, o que significa que elas podem compreender mais informação falada com elas do que elas próprias são capazes de falar (habilidades linguísticas expressas). Algumas crianças vão melhorar e podem desenvolver competências linguísticas normais, mas outras podem permanecer relativamente não verbais até à idade adulta.

As crianças afectadas podem ter microcefalia, uma condição em que a circunferência da cabeça é menor do que seria de esperar, com base na idade e no sexo. Menos frequentemente, os bebés afectados têm craniosinostose, que é um termo geral para o desenvolvimento impróprio dos ossos do crânio, o que pode resultar numa forma anormal da cabeça nos indivíduos afectados. Craniosinostose refere-se à fusão prematura das articulações fibrosas (suturas) entre certos ossos do crânio. A gravidade da craniossinostose primária pode variar de uma pessoa para outra.

As crianças afetadas envelhecem, podem ter dificuldades para se alimentar devido a problemas com os movimentos da musculatura da face (disfunção oromotora). Algumas crianças têm dificuldade em engolir (disfagia), e pode haver risco de alimentos, líquidos ou outro material estranho entrar acidentalmente nos pulmões (aspiração). Os lactentes podem ter sintomas adicionais envolvendo o tracto gastrointestinal, incluindo refluxo do conteúdo do estômago para o esófago (refluxo gastroesofágico), obstipação, e torção ou rotação anormal do intestino (má rotação intestinal), o que pode causar dor e obstrução intestinal.

Alguns indivíduos afectados têm defeitos cardíacos que estão presentes desde o nascimento (defeitos cardíacos congénitos). Estes podem incluir defeitos atriais e do septo ventricular. Defeitos septais são quando há um ‘buraco’ na membrana (septo) que separa as duas câmaras inferiores do coração, chamadas ventrículos, ou na membrana que separa as duas câmaras superiores do coração, chamadas átrios. O tamanho desses ‘buracos’ determinará se algum sintoma está presente, e quão graves esses sintomas podem ser. Defeitos cardíacos congênitos adicionais podem incluir uma abertura anormal entre a artéria principal dos pulmões (artéria pulmonar) e a aorta (canal arterial patente), e oval do contramestre patente, no qual o orifício normal entre os dois átrios que permite que o sangue contorne os pulmões fetais, não se fecha como normalmente deveria.

alguns bebés e crianças têm características faciais distintas. Isto pode incluir uma ponta larga do nariz, que pode tornar-se mais pronunciada à medida que a criança envelhece. Características adicionais incluem um lábio superior fino, orelhas baixas, uma ponte proeminente do nariz e o estreitamento dos ossos temporais que compõem os lados e a base do crânio. Características adicionais incluem uma pálpebra caída (ptose), cantos da boca virados para baixo e uma mandíbula anormalmente pequena (micrognatia). Os olhos podem estar desalinhados (estrabismo), e às vezes a visão pode ser reduzida porque o olho e o cérebro não estão trabalhando juntos adequadamente (ambliopia). Menos frequentemente, podem ocorrer sintomas oculares adicionais, incluindo miopia, hipermetropia e movimentos oculares rápidos e involuntários (nistagmo). Anormalidades nos dentes são comuns e incluem dentes em forma de pino, dentes anormalmente pequenos, dentes extra (supranumerários), e apinhamento dos dentes.

As questões comportamentais são comuns na síndrome KAT6A. Algumas crianças exibem alguns dos sinais e sintomas que são vistos em crianças no espectro do autismo. Tais questões comportamentais podem incluir birras temperamentais, bater as mãos e outros comportamentos repetitivos, risos inapropriados, frustração e ansiedade. De acordo com a Fundação KAT6A e a literatura médica, muitos pais relataram que seus filhos são felizes, sociáveis e de boa naturezad.

Muitos indivíduos afetados têm dificuldades com o sono, tais como dificuldades em adormecer e permanecer adormecidos. Alguns poucos indivíduos desenvolveram apneia obstrutiva do sono. A apneia do sono é uma condição caracterizada por interrupções temporárias e recorrentes da respiração durante o sono. Os sintomas incluem interrupções frequentes do sono durante a noite e sonolência excessiva durante o dia. Outros sintomas que também têm sido relatados incluem fissura palatina e cartilagem enfraquecida das paredes dos tubos brônquicos (broncomalácia). Alguns indivíduos têm infecções recorrentes, incluindo infecções repetidas do ouvido médio (otites médias) ou infecções respiratórias. Alguns indivíduos desenvolveram convulsões, distúrbios complexos de movimento, ou uma reação de assustamento excessivo.

Existem também algumas crianças que tiveram rosquinhas fixas ou “travadas” em posição dobrada ou curvada (clinodactilia) ou dedos anormalmente curtos (braquidactilia). Nos meninos, pode haver um atraso ou falha dos testículos para descer no escroto (criptorquidismo).

Existem vários sintomas diferentes que foram identificados em apenas um ou poucos indivíduos. Os pesquisadores ainda não têm certeza se estes são sintomas potenciais da síndrome KAT6A, ou achados coincidentes resultantes de outra causa. Tais sintomas incluem alergia ou intolerância alimentar, baixa estatura e anormalidades associadas à glândula pituitária. A deficiência ou anormalidade do sistema imunológico, que pode contribuir para infecções repetidas, tem sido suspeita em alguns indivíduos, mas não está comprovada.