Ativação da proteína cinase C e o desenvolvimento de complicações diabéticas.

Abstract

Estudos recentes identificaram que a ativação da proteína cinase C (PKC) e o aumento dos níveis de diacilglicerol (DAG) iniciado pela hiperglicemia estão associados a muitas anormalidades vasculares nos tecidos retiniano, renal e cardiovascular. Entre as várias isoformas de PKC, as isoformas beta e delta parecem ser ativadas preferencialmente nas vasculaturas de animais diabéticos, embora outras isoformas de PKC também estejam aumentadas nos glomérulos renais e na retina. A ativação da PKC induzida pelo glicose-induzida tem mostrado aumentar a produção de matriz extracelular e citocinas; aumentar a contratilidade, permeabilidade e proliferação de células vasculares; induzir a ativação da fosfolipase citosólica A2; e inibir a Na+-K+-ATPase. A síntese e caracterização de um inibidor específico para isoformas PKC-beta confirmaram o papel da ativação da PKC na mediação dos efeitos hiperglicêmicos nas células vasculares, como descrito acima, e fornecem evidências in vivo de que a ativação da PKC pode ser responsável por hemodinâmica renal e retiniana anormal em animais diabéticos. Ratos transgênicos superexpressores da PKC-beta isoforma no miocárdio desenvolveram hipertrofia e falência cardíaca, apoiando ainda mais a hipótese de que a ativação da PKC-beta isoforma pode causar disfunções vasculares. Curiosamente, o estresse oxidativo induzido pela hiperglicemia também pode mediar os efeitos adversos da isoforma PKC-beta pela ativação da via DAG-PKC, uma vez que o tratamento com D-alfa-tocoferol foi capaz de prevenir muitas disfunções vasculares induzidas pelo glicose-induzido e inibir a ativação da DAG-PKC. Estudos clínicos estão agora em andamento para determinar se a inibição da PKC-beta pode prevenir complicações diabéticas.