Adalimumab

Adalimumab (Humira; fabricado nos Estados Unidos pela AbbVie Inc.)) é um anticorpo monoclonal humano recombinante IgG1 que bloqueia a interação entre o fator de necrose tumoral α (TNF-α) e seus receptores solúveis e membranares. O TNF-α é uma citocina proinflammatory e é um intermediário vital da resposta normal do organismo inflammatory. Pode, no entanto, levar a um excesso de inflammation e danos aos tecidos em altas concentrações.

Uveitis refere-se à presença de inflammation intra-ocular envolvendo a camada vascular do olho (a uvea), ou seja, a íris e o corpo ciliar anterior e o coróide posterior.No passado, corticosteróides e metotrexato eram usados para tratar a uveíte; entretanto, agentes biológicos mais recentes, como o adalimumabe, transformaram a terapia para a uveíte não infecciosa. O Grupo de Trabalho de Normalização da Nomenclatura das Uveítes (SUN) propôs classificar a uveíte utilizando uma classificação anatômica baseada no site inflammation. Eles também criaram um sistema de classificação baseado no número de células da câmara anterior e flare. A SUN também classificou a uveíte com base no início (súbito ou insidioso), duração (limitada ou persistente) e curso (agudo, recorrente ou crônico).

Fator de necrose tumoral α (TNF-α)

TNF-α é uma citocina proinflammatory. Pode ser secretada tanto por células imunes (mais comumente macrófagos e linfócitos) como por células não imunes. É uma molécula chave responsável pela resposta normal do corpo inflammatory. Ambas as formas, ou seja, a membrana ligada e a TNF-α solúvel são biologicamente activas e podem interagir com um de dois receptores: TNFR1 (p55, CD120a) e TNFR2 (p75, CD120b), causando os seus vários efeitos. O efeito mais proeminente da ligação aos receptores TNF inclui o início de uma cascata pro-inflammatory através da rápida indução de citocinas e pode posteriormente levar a danos e destruição dos tecidos.

Mecanismo de acção do Adalimumab

Adalimumab é um anticorpo monoclonal IgG1 humano recombinante específico para o TNF-α humano. Tem regiões variáveis de cadeia leve e pesada derivadas de humanos e regiões constantes de humanos IgG1κ. Ele é produzido em células de mamíferos usando a tecnologia do DNA recombinante. Tem um peso molecular de 148 kDa e é composto por 1.330 aminoácidos. Actua predominantemente através de dois mecanismos de acção. Primeiro, liga-se especificamente ao TNF-α e bloqueia sua interação com os receptores TNF de superfície celular p55 e p75, e segundo, causa lise das células com TNF de superfície na presença de complemento.

Indicações e usos

Adalimumab foi aprovado pela primeira vez pela FDA dos EUA em 2002 para uso em pacientes com artrite reumatóide (AR). Outras indicações aprovadas pelo FDA para adalimumabe incluem tratamento para AR, artrite idiopática juvenil (JIA), artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn adulta e pediátrica, colite ulcerosa, psoríase em placa e hidradenite supurativa. Foi aprovada para o tratamento de adultos com uveíte intermediária, posterior e panuveíte em junho de 2016.

Uveíte pediátrica

A causa mais comum de uveíte pediátrica é a JIA. Ela afeta mais comumente a câmara anterior, é bilateral e é crônica na maioria dos casos. Em 2012, Simonini et al publicaram uma revisão sistemática e meta-análise sobre a terapia anti-TNF na uveíte crônica infantil, incluindo cinco artigos que encontraram uma taxa de resposta conjunta de 87% para melhorar a uveíte intra-ocular inflammation. Um estudo aberto, prospectivo para uveíte infantil refratária não infecciosa comparou a capacidade do adalimumabe e do infliximab para manter a remissão. Este estudo descobriu que o adalimumabe tinha uma probabilidade maior de manter a remissão quando comparado com a baixa dose infliximab. Em um estudo do National Italian Registry, eles avaliaram a segurança e eficácia do adalimumabe e infliximab em pacientes com uveíte refratária secundária à AJ e descobriram que as taxas de remissão foram melhores nos pacientes tratados com adalimumabe.A American Academy of Ophthalmology (AAO) recomenda o uso do metotrexato como agente de primeira linha seguido do adalimumabe como tratamento de segunda linha para a uveíte associada à JIA.

Behçets

Behçets pode afetar qualquer parte do tecido uveal. Causa um tipo de uveíte recidivante-remitente. A maioria dos pacientes apresenta doença bilateral e a panuveíte é a manifestação mais comum. A AAO favorece fortemente o tratamento com terapia anti-TNF com infliximab ou adalimumab como agentes de primeira ou segunda linha para pacientes com manifestações oftálmicas de Behçets. Em uma revisão da literatura de 2010, feita por Arida et al, acharam o adalimumabe eficaz em todos os pacientes com envolvimento ocular de Behçets. Em um grande estudo retrospectivo multicêntrico publicado em 2015 por Vallet et al, eles documentaram que o adalimumabe foi altamente efetivo no tratamento de Behçets grave ou refratário.

Sarcoidose

Sarcoidose é um distúrbio multisistêmico inflammatory que afeta os olhos em 10%-80% dos casos. A uveíte é a manifestação ocular mais comum. Em um estudo de Erckens et al, 26 pacientes com sarcoidose e uveíte posterior refratária foram tratados com adalimumab 40 mg SC semanalmente. Os autores constataram que ela é altamente efetiva.

Spondiloartropatias

As espondiloartropatias seronegativas são um grupo diverso de inflammatory doenças que afetam o esqueleto axial. A associação mais comum é observada com artrite psoriática, inflammatory doença intestinal, artrite reativa e espondilite anquilosante. Um ensaio clínico multinacional, aberto, realizado por Rudwaleit et al, avaliou o adalimumab para o tratamento da uveíte em 1.250 pacientes com espondilite anquilosante ativa e descobriu que o tratamento diminuiu a taxa geral de flare em 51%. A AAO recomendou fortemente que o infliximab ou adalimumabe possa ser usado como agente reparador de corticosteroides para uveíte crônica resultante de espondiloartropatias seronegativas.

Administração e Dosagem

O modo de administração mais usado é o subcutâneo (SC). Uma vez que o adalimumabe é administrado por via subcutânea, inicia-se a absorção do tecido para a circulação, momento em que o fármaco é então distribuído para outros compartimentos teciduais, ligando tanto o TNF-α solúvel como o ligado às células. A administração intra-vitreal também foi avaliada em um estudo piloto. Hamam et al, avaliaram o uso de adalimumab intravitreal para uveíte não infecciosa na dose de 1,5 mg administrada nas semanas 0 e 2 e a cada 4 semanas depois, por um total de 26 semanas, com resultados promissores. A dosagem de adalimumabe depende da indicação e da idade. Em adultos, a dose padrão de adalimumabe é de 40 mg subcutâneos (SC) a cada duas semanas para AR, artrite psoriática e espondilite anquilosante. Para o tratamento da AJ em crianças de 2-17 anos, a dose padrão para adalimumabe varia de 10 mg SC a cada duas semanas (10 a <15 kg) a 20 mg a cada duas semanas (15 a <30 kg) e 40 mg a cada duas semanas (≥30 kg). Para a uveíte em crianças com menos de 6 anos e adolescentes, Simonini et al, sugeriram uma dose de 24 mg/m2 a cada 2 semanas com uma dose máxima de 40 mg. Vasquez-Cobain et al, utilizaram uma dose semanal de adalimumab para a uveíte pediátrica.

Formações de dosagem e forças

Pen

• Injecção: 40 mg/0.8 mL de HUMIRA é fornecido por uma caneta de uso único (caneta HUMIRA), contendo uma seringa de vidro de 1 mL pré-carregada com um calibre fixo de 27 polegadas, agulha ½ e uma cobertura de agulha cinza.
• Injeção: 40 mg/0.4 mL de HUMIRA é fornecida por uma caneta de uso único (Caneta HUMIRA), contendo uma seringa de vidro de 1 mL pré-carregada com uma parede fina fixa de 29 gauge, ½ polegada de agulha e uma cobertura preta da agulha.

Seringa pré-carregada

• Injecção: 40 mg/0.8 mL de HUMIRA é fornecido por uma seringa de vidro de uso único, 1 mL pré-carregada com um calibre fixo de 27 polegadas, ½ agulha de polegada e uma cobertura de agulha cinza.
• Injecção: 40 mg/0.4 mL de HUMIRA é fornecido por uma seringa de vidro de uso único, 1 mL pré-carregada com uma parede fina fixa de 29 gauge, ½ polegada de agulha e uma cobertura de agulha preta.
• Injecção: 20 mg/0.4 mL de HUMIRA é fornecido por uma seringa de vidro de uso único, 1 mL pré-carregada com uma bitola fixa de 27 gauge, ½ polegada de agulha e uma cobertura de agulha cinza.
• Injecção: 10 mg/0.2 mL de HUMIRA é fornecido por uma seringa de vidro de uso único, 1 mL pré-carregada com um calibre fixo de 27 polegadas, ½ agulha de polegada e uma cobertura de agulha cinza.

Frasco de uso institucional de uso único

• Injeção: 40 mg/0.8 mL de HUMIRA é fornecido por um frasco de vidro de uso único para uso institucional.

Infecções graves

• O risco de infecções graves é drasticamente aumentado em pacientes em terapia com Adalimumab. As infecções graves incluem tuberculose, sepse bacteriana, infecções fúngicas invasivas e infecções devido a outros patógenos oportunistas.
• Também tem sido associada à reativação da Hepatite B.

Malignidade

• Adalimumab aumenta o risco de malignidades como linfoma e leucemia.
• Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, têm sido relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF.

Reacções de hipersensibilidade

• Foram relatados anafilaxia e edema angioneurotico.

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