A duplicação rara dentro do cromossoma 15 proporciona um golpe relativamente suave

Cantos silenciosos: Crianças com uma duplicação genética que forma um cromossoma extra são socialmente retraídas.
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As crianças que têm uma rara cópia extra de um segmento no cromossoma 15 têm melhores habilidades cognitivas e habilidades de vida diária do que aquelas com uma duplicação que forma um cromossoma extra, um novo estudo sugere.

Com 60 crianças de 3 a 18 anos de idade, o estudo é o maior até agora para comparar os dois tipos de mutações. Pesquisadores apresentaram o trabalho inédito ontem na Angelman Syndrome Foundation de 2018 e na Dup15q Alliance Scientific Meeting em Chapel Hill, Carolina do Norte.

A chamada região 15q11-13 é o local mais comum de mutações relacionadas ao autismo. O novo estudo compara as características das pessoas com a rara duplicação, chamada ‘duplicação intersticial’, com aquelas que têm a mais comum ‘duplicação isodicêntrica’.’

Estudar pessoas com duplicação intersticial tem sido difícil, em parte porque algumas com a duplicação têm características tão leves que nunca obtêm uma avaliação clínica. Os métodos usados para identificar duplicações na região 15q11-13 falharam em sua maioria em pegar a forma intersticial.

Por isso, “não temos idéia de quantas pessoas estão lá fora com uma duplicação intersticial de 15q”, diz Charlotte DiStefano, uma instrutora clínica do laboratório de Shafali Jeste na Universidade da Califórnia, Los Angeles, que apresentou o trabalho.

“Se você olhar na literatura, você verá estudos de caso de dois ou três”, diz DiStefano. “Para uma comparação frente a frente dos dois tipos de duplicação, esta é uma amostra muito grande”

Efeitos da epilepsia:

DiStefano e seus colegas recrutaram 16 crianças com uma duplicação intersticial e 44 com uma duplicação isodicêntrica através de uma clínica especializada na Califórnia e em 15q conferências de pais.

Avaliaram as habilidades intelectuais, motoras e de comunicação social das crianças usando testes como a Escala Mullen de Aprendizagem Precoce e o Programa de Observação Diagnóstica do Autismo (ADOS). Os pais completaram vários questionários, incluindo a Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland, que avalia as habilidades de vida diária; o Questionário de Comunicação Social, que mede habilidades de comunicação; e a Lista de Comportamento Aberto.

Os dois grupos não diferem em suas pontuações de comunicação social no ADOS. Entretanto, crianças com uma mutação isodicêntrica têm pior habilidade motora e menor inteligência não-verbal do que aquelas com uma mutação intersticial. Relatos dos pais sugerem que essas crianças também têm habilidades de comunicação social mais limitadas e têm maior probabilidade de serem hiperativas e socialmente retraídas.

A metade das crianças com uma duplicação isodicêntrica também tem epilepsia, em comparação com apenas duas no grupo intersticial. Aqueles com epilepsia têm características mais severas “transversalmente”, diz DiStefano.

Não está claro porque as crianças com uma duplicação isodicêntrica são mais propensas a convulsões e se as convulsões mudam a trajetória de desenvolvimento de uma criança, diz DiStefano.

Os pesquisadores devem olhar para as crianças que têm uma duplicação intersticial e epilepsia – uma combinação rara que ela diz ter recebido pouca atenção científica.

Para mais relatórios da Angelman Syndrome Foundation de 2018 e da Dup15q Alliance Scientific Meeting, por favor clique aqui.