É a irrigação tópica de alto volume de budesonídeos sinusais segura?

REVISÃO LITERATURA

Embora os esteróides possam estar associados a uma série de efeitos colaterais, os estudos existentes sobre o perfil de segurança da irrigação de alto volume de budesonídeos têm se concentrado nos efeitos sobre o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e/ou pressão intra-ocular (PIO).

Estudos anteriores demonstraram que o uso de irrigação com budesonida a curto prazo não afeta significativamente o eixo HPA ou PIO. Em um estudo prospectivo de 2010 em pacientes adultos com polipose recorrente, Welch et al. monitoraram cortisol sérico e cortisol urinário 24 horas antes e após 6 semanas de uso da budesonida tópica 0,5 mg/2 mL de resspule por 240 mL de solução salina duas vezes ao dia. Os 10 pacientes que completaram o estudo tinham sido previamente submetidos a cirurgia endoscópica dos seios nasais (ESS) e não tinham tomado qualquer corticosteroide oral nos 3 meses anteriores ao estudo. Os níveis médios de cortisol não diminuíram após o tratamento, com níveis médios de cortisol sérico de 9,8 ± 5,4 μg/dL na linha de base e 12,8 ± 3,5 μg/dL no pós-tratamento. Da mesma forma, os níveis de cortisol urinário não diminuíram após o tratamento.1

Em um estudo retrospectivo de 2008 de pacientes com SRC com polipose nasal (CRSwNP), Bhalla et al. avaliaram os níveis de cortisol pré e pós-tratamento em 18 pacientes, 16 dos quais tinham sido submetidos previamente ao ESS, que receberam pelo menos 8 semanas de tratamento (variando de 8 a 23 semanas) com budesonida 0,5 mg por 120 mL de irrigação duas vezes ao dia. Eles não encontraram evidências de supressão do eixo HPA após a terapia. O subgrupo de pacientes que tiveram irrigações com budesonida por mais de 8 semanas também completou o teste de estimulação com hormônio adrenocorticotrópico mais sensível (ACTH); nenhum resultado de pacientes sugeriu supressão do eixo HPA.2

Em 2013, Seiberling et al. investigaram o efeito das irrigações com budesonida na PIO para dois grupos de pacientes com RSCwNP. O primeiro grupo de 10 pacientes já havia recebido pelo menos 1 mês de tratamento (duração média de 6,3 meses, variando de 1 a 22 meses) com budesonida 0,25 mg por 240 mL de irrigação duas vezes ao dia. O segundo grupo de oito pacientes ainda não tinha iniciado a irrigação com budesonida no momento da inscrição no estudo. No primeiro grupo, a PIO estava normal bilateralmente (≤21 mm Hg) no momento da inscrição em nove pacientes e elevada em um olho de um paciente (22 mm Hg). No segundo grupo, a PIO foi medida antes e depois de pelo menos 4 semanas (duração média de 5,89 semanas) do mesmo regime de irrigação budesonídea. Nenhum paciente no segundo grupo teve uma PIO elevada em qualquer momento, e nenhum teve uma mudança estatisticamente significativa na PIO.3

Recentemente, dois estudos examinaram pacientes usando enxaguamentos de alto volume de budesonida por períodos de tratamento mais longos. Smith et al. realizaram um estudo de coorte transversal de 2016 em 35 pacientes com SRC pós-ESS (69% com polipose nasal) usando budesonida 1 mg por 240 ml de irrigação duas vezes ao dia por pelo menos 12 meses (duração média de 38 meses, variando de 15 a 96 meses). Dezoito desses pacientes também estavam tomando corticosteróides inalatórios concomitantemente. Os níveis médios de cortisol para a coorte (431,2 nmol/L) estavam dentro dos limites normais. Testes adicionais de estimulação ACTH foram realizados nos 19 pacientes com níveis de cortisol abaixo de 500 nmol/L e não demonstraram resultados indicativos de supressão do eixo HPA. Os autores concluíram que a irrigação com budesonida a longo prazo não causa supressão detectável do eixo HPA.4

Em 2016, Soudry et al. estudaram 48 pacientes com budesonida pós ESE que haviam sido tratados com budesonida a longo prazo (6 a 66 meses, média de 22 meses) 0,5 mg por 240 mL uma ou duas irrigações diárias. Trinta e dois dos 48 pacientes também estavam usando outras formulações tópicas de esteróides (ou seja, sprays nasais, inaladores pulmonares, gotas oftálmicas). A PIO foi testada em 46 pacientes e foi normal em todos os pacientes testados. Todos os 48 pacientes completaram o teste de estimulação ACTH, e 11 pacientes tinham níveis anormalmente baixos de cortisol estimulado. Entretanto, esses pacientes não relataram sintomas associados à supressão do eixo HPA. Quatro desses pacientes repetiram o teste após interromper a irrigação com budesonida por 30 dias, e os níveis de cortisol estimulado então aumentaram em três desses pacientes. O restante desses pacientes continuou a terapia com budesonida sob a supervisão de um endocrinologista, sem complicações relatadas. É importante notar que o uso simultâneo de duas formulações tópicas adicionais de esteróides (sprays nasais e inaladores pulmonares juntos) foi associado com níveis menores de cortisol estimulado.5